Os Antidepressivos Afetam o Declínio Cognitivo? Há Mais Para Contar na Doença de Huntington

Dois estudos recentes oferecem novas perspetivas sobre como os antidepressivos, frequentemente prescritos para ajudar a gerir o humor e a ansiedade, são prescritos na doença de Huntington (DH) e podem também influenciar o declínio cognitivo. Um estudo foca-se no uso de medicamentos na DH, enquanto o outro analisa mais amplamente a demência e os antidepressivos. Em conjunto, revelam um mapa complexo e em evolução das decisões de tratamento. Mas isto não significa que as pessoas que vivem com DH devam deixar de tomar antidepressivos. Vamos explorar o porquê.

Panorama em Evolução dos Medicamentos para a DH

O primeiro estudo examinou o uso de medicamentos entre pessoas com DH, usando dados de milhares de pessoas no Enroll-HD, o maior estudo observacional da doença. Entre outras coisas, o Enroll-HD recolhe dados sobre quais os medicamentos mais comummente utilizados durante o tratamento da DH. Uma descoberta surpreendente? Um impressionante 84% das pessoas com DH usa pelo menos um medicamento, com este número a aumentar à medida que a doença progride.

Nas fases iniciais, as pessoas com DH tomam uma média de 2,5 medicamentos. Mas à medida que a doença avança, esse número mais do que duplica para 5,2. Isto realça realmente o quanto as necessidades médicas de uma pessoa mudam à medida que a DH progride.

Então, que medicamentos as pessoas estão a tomar? O estudo descobriu que os antipsicóticos (usados para gerir sintomas de movimento e questões psiquiátricas), inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS, uma classe comum de antidepressivos), e analgésicos (para o desconforto crónico associado à DH) lideram a lista. Todos estes, incluindo os ISRS, são uma ferramenta crucial no conjunto de ferramentas para pessoas que vivem com DH.

Fatores Surpreendentes

Mas é aqui que as coisas ficam realmente interessantes—os padrões de prescrição variam com base em fatores como o estágio da doença, género e localização. Por exemplo, os homens com DH têm maior probabilidade de receber prescrição de antipsicóticos, enquanto as mulheres tendem a usar mais antidepressivos e analgésicos. A divisão geográfica é igualmente fascinante: Na América do Norte, os ISRS são a escolha preferida, enquanto na Europa, os médicos têm maior probabilidade de prescrever antipsicóticos.

Porquê? Pode ser devido a diferenças nas diretrizes de tratamento, atitudes culturais em relação aos medicamentos, ou mesmo ao custo e disponibilidade dos medicamentos. Seja qual for a razão, esta variação sugere que as escolhas de medicamentos podem ser influenciadas por mais do que apenas as necessidades individuais dos doentes.

O que é importante aqui é que este estudo analisou realmente quais os medicamentos que as pessoas estavam a usar, não apenas o que os seus médicos recomendaram. Isto dá-nos uma imagem muito mais realista do que está realmente a acontecer. Isto é valioso porque nos dá uma visão do mundo real, da experiência vivida destas pessoas que lidam com a DH no dia a dia.

Mudança no Tratamento

Outra conclusão crucial do estudo é como o uso de medicamentos muda ao longo do tempo. No início, os médicos podem concentrar-se em medicamentos que visam gerir o humor e a ansiedade. Mas à medida que os movimentos involuntários e comportamentos desafiadores se tornam mais proeminentes, o tratamento muda para gerir estes sintomas mais perturbadores.

Esta mudança é particularmente evidente no uso de antipsicóticos, que aumenta significativamente à medida que a DH progride.

Entretanto, as pessoas que desenvolvem a forma rara de DH juvenil mostram padrões de medicação completamente diferentes, frequentemente necessitando de mais tratamentos para a agressão e irritabilidade do que para os sintomas de movimento.

Estas descobertas destacam a necessidade de abordagens de tratamento personalizadas que considerem as trajetórias únicas da doença e as necessidades de diferentes grupos de doentes, particularmente para aqueles com DH juvenil.

Uso de Antidepressivos em Pessoas com Demência

Um segundo estudo afasta-se especificamente da DH e analisa uma questão mais ampla: Os antidepressivos influenciam o declínio cognitivo em pessoas com demência? Os antidepressivos são frequentemente prescritos para pessoas com demência para ajudar a gerir os sintomas psicológicos que vêm com a doença, como ansiedade e depressão.

Usando dados do Registo Sueco de Distúrbios Cognitivos e Demência, os investigadores examinaram se certos antidepressivos podem realmente acelerar a deterioração cognitiva. E as descobertas estão a levantar sobrancelhas.

Entre pessoas com demência, aquelas que tomavam antidepressivos—especialmente ISRS—experienciaram um declínio cognitivo mais rápido. O efeito foi particularmente pronunciado em indivíduos com demência mais grave no início do estudo.

No entanto, é crucial notar que alguns outros estudos mostraram resultados contraditórios, o que apenas demonstra quão complexa é esta questão. Estas descobertas acrescentam camadas de complexidade ao processo de tomada de decisão para médicos e doentes em torno do uso destes medicamentos, particularmente para os grupos mais vulneráveis de pessoas com demência grave.

Mais Medicamentos, Declínio Mais Rápido?

Curiosamente, eles também sugerem que existe uma relação dose-resposta—significando que doses mais altas de ISRS foram associadas a uma taxa ainda maior de declínio cognitivo.

Medicamentos como sertralina, citalopram e escitalopram—ISRS amplamente utilizados—foram os mais fortemente associados ao declínio cognitivo. Isto levanta questões importantes: Estes medicamentos estão a ajudar mais do que a prejudicar? Os médicos devem repensar como e quando os prescrevem a pessoas com demência? Para a DH, as respostas não são preto no branco e há mais nuances nestas questões.

Outra reviravolta intrigante? O estudo descobriu que os homens experienciaram um declínio cognitivo mais acentuado com antidepressivos em comparação com as mulheres, apesar do facto de as mulheres terem maior probabilidade de receber prescrição destes medicamentos. Além disso, as pessoas que não estavam a tomar medicamentos para ansiedade ou sono junto com os seus antidepressivos mostraram um declínio mais pronunciado. Poderão outros medicamentos estar a oferecer algum tipo de efeito protetor, ou isto é apenas uma coincidência? As respostas permanecem pouco claras, destacando as limitações deste estudo e a necessidade de mais investigação.

Coisas a Ter em Mente

Existem algumas ressalvas críticas para o estudo que liga o uso de antidepressivos à aceleração da demência que as pessoas precisam de ter em mente, porque este estudo não é um comparador direto para pessoas de famílias com DH.

• Primeiro, a própria depressão está associada à demência e ao comprometimento cognitivo, por isso não podemos realmente separar o problema do ovo e da galinha aqui. As associações entre o uso de antidepressivos e o declínio cognitivo podem ser devidas à condição psiquiátrica subjacente em vez do próprio medicamento. Por outras palavras, as pessoas podem receber prescrição de antidepressivos porque os seus sintomas são piores ou estão a progredir mais rapidamente – a causa subjacente do declínio é a doença cerebral, não o medicamento. Embora os investigadores tenham tentado ter isto em conta, não é algo que possamos excluir completamente.

• Segundo, a gravidade da demência pode estar ela própria a contribuir para o declínio cognitivo, tornando difícil dizer conclusivamente que os resultados que viram foram por causa dos antidepressivos. A relação entre o uso de antidepressivos e a gravidade da demência é complicada. A partir dos dados do Enroll-HD descritos aqui, sabemos que o tratamento e o uso de medicamentos evolui à medida que a DH progride, o que provavelmente deveria ser o caso para outras doenças também, como a demência.

• Terceiro, diferentes formas de demência têm causas biológicas muito diferentes, como Alzheimer, demência com corpos de Lewy, ou demência frontotemporal. Mas este estudo agrupou estes vários tipos de demência. Isto pode estar a mascarar alguns dos efeitos específicos da doença que podem estar em jogo entre os efeitos dos antidepressivos e estes tipos específicos de demência. Para além disto, a DH é também uma doença única que provavelmente tem os seus próprios efeitos individuais com medicamentos específicos. Por essa razão, é importante avaliar os efeitos dos medicamentos ao nível individual da doença e do doente, em vez de tirar conclusões gerais através de um grupo de doenças.

• Por último, e talvez mais importante, este estudo analisou associação, não causalidade. Estes tipos de desenhos de estudo que não estão a testar medicamentos num ensaio clínico cego têm grandes limitações. Simplesmente não têm o poder ou rigor para tirar conclusões preto no branco sobre o que está a acontecer biologicamente. No entanto, são bons a fazer associações entre eventos, como o uso de antidepressivos e declínio cognitivo, que podem ser examinados com mais detalhe em estudos futuros.

Não Deites Fora os Teus Medicamentos!

Ambos os estudos destacam o delicado equilíbrio de prescrever medicamentos para doenças neurodegenerativas com base no indivíduo. Para pessoas com DH e outras formas de demência, os medicamentos podem proporcionar alívio crucial dos sintomas psiquiátricos e motores.

Uma conclusão crítica é que estas descobertas recentes não significam que os antidepressivos devam ser abandonados para a DH! Em vez disso, sublinham a necessidade de uma abordagem ponderada e individualizada através de relações colaborativas entre clínicos, doentes e cuidadores. Frequentemente as pessoas próximas de nós conhecem-nos melhor do que nós próprios nos conhecemos, e isto é particularmente verdade para os cuidadores.

Para muitas pessoas com DH, o risco a curto prazo da depressão ou comportamentos desafiadores é enorme – estes são sintomas que podem facilmente levar a lesões, autoagressão e morte prematura. Equilibrar riscos a curto e longo prazo, e os potenciais danos e benefícios das opções de tratamento, é um negócio delicado que exige total envolvimento entre doentes, os seus entes queridos e profissionais médicos.

As conversas entre famílias com DH e médicos devem ser abertas e honestas, para que os clínicos possam permanecer vigilantes, ajustando os planos de tratamento com base na investigação mais recente e nas necessidades em evolução de cada doente. Isto também pode incluir ajudar as pessoas a encontrar acesso a tratamentos não medicamentosos, como terapia, grupos de apoio e mudanças no estilo de vida.

O Caminho pela Frente

Os estudos discutidos aqui são um lembrete de que a medicina nunca é igual para todos. Particularmente para a DH, o uso de medicamentos é incrivelmente comum e apenas se torna mais frequente e mais complicado à medida que a doença progride. Os padrões de tratamento podem ser tão diferentes para vários grupos, o que realmente destaca a necessidade de diálogo aberto e honesto entre doentes e médicos para desenvolver planos de cuidados personalizados.

Este trabalho também destaca o quanto ainda temos para aprender sobre o cérebro e a interação entre medicamentos e neurodegeneração. É necessária mais investigação para desvendar estas relações complexas, mas uma coisa é clara: Seja na DH ou em cuidados mais amplos de demência, o objetivo permanece o mesmo—criar uma jornada mais suave e segura para aqueles que navegam nestas condições difíceis.

Por agora, doentes e famílias devem manter-se informados, fazer perguntas e trabalhar em estreita colaboração com os seus médicos para garantir que os tratamentos se alinham com as suas necessidades individuais. Porque quando se trata do mapa do cérebro, uma navegação cuidadosa é a chave para chegar onde queremos ir.

Aprende mais

• Artigo de investigação original, “Uso de Medicamentos e Indicações de Tratamento na Doença de Huntington; Análises de uma Grande Coorte” (acesso livre)
• Artigo de investigação original, “Uso de antidepressivos e declínio cognitivo em doentes com demência: um estudo de coorte nacional”