Transplante de medula óssea na Doença de Huntington
O transplante de medula óssea protege ratos com DH de alguns sintomas, sugerindo que o sistema imunitário pode ser um alvo importante
Existem ligações entre o sistema imunitário do corpo e a progressão da doença de Huntington? Novas evidências sugerem que corrigir alterações no sistema imunitário pode ter um impacto real nos aspetos cerebrais da DH.
A doença de Huntington como uma doença cerebral
Quando os cérebros de pessoas que morreram de doença de Huntington foram estudados pela primeira vez, a observação mais marcante foi que muitas células em uma parte do cérebro chamada estriado haviam morrido durante o processo degenerativo. Na verdade, havia quase buracos no cérebro onde o estriado deveria estar.
Como em muitas áreas da ciência e da pesquisa médica, descobertas iniciais influenciam muito os pesquisadores que vêm depois, encorajando-os a primeiro ‘olhar sob o poste de luz’ em vez de nos cantos escuros que ainda não foram explorados. Grande parte da pesquisa sobre DH tem se concentrado no que está errado no estriado, mas será que essa é toda a história?
À medida que olhamos cada vez mais amplamente, tornou-se cada vez mais claro que a DH não é apenas uma doença do estriado, ou mesmo dos gânglios basais, mas pode afetar outras partes do cérebro, como o córtex cerebral (que pode ser particularmente importante para os sintomas de pensamento e emocionais).
No entanto, nos últimos anos, também se tornou evidente que a patologia da DH não está apenas restrita ao cérebro – pode também ocorrer em outros órgãos e sistemas do corpo.
O sistema imunitário na DH
Cada célula do nosso corpo contém o gene da DH e, em pessoas com um gene da DH expandido, a proteína huntingtina anormal é encontrada em todas as células também.
A mais recente revelação nesta jornada de descoberta acaba de ser publicada por Wanda Kwan, Paul Muchowski e colegas no Journal of Neuroscience.
Muchowski e colegas estavam a seguir evidências recentes de que o sistema imunitário é disfuncional na DH. O sistema imunitário é crucial para proteger o corpo humano de germes.
No passado, os cientistas consideravam o cérebro ‘imunoprivilegiado’, significando que o cérebro estava separado do resto do sistema imunitário do corpo. Mas descobertas recentes sugerem que o sistema nervoso central (com o cérebro como sua glória suprema) e o sistema imunitário compartilham uma relação complexa. Na verdade, a comunicação cérebro-imune vai nos dois sentidos – o sistema imunitário do corpo pode mudar o cérebro, e mudanças no cérebro podem ser refletidas no sistema imunitário.
Um estudo anterior, envolvendo Maria Bjorkqvist e Sarah Tabrizi, que também são coautoras deste novo artigo, de amostras de sangue de portadores da mutação da DH e membros da família com sintomas de DH, focou-se nas moléculas que regulam o estado do sistema imunitário. Este estudo revelou que moléculas específicas mostram mudanças precoces em sujeitos com DH em comparação com voluntários de controlo sem a mutação da DH.
Como praticamente todas as mudanças que foram encontradas em pacientes com DH, essas moléculas do sistema imunitário também foram encontradas alteradas no sangue de ratos com DH. Portanto, o papel do sistema imunitário na DH pode ser testado experimentalmente usando modelos de ratos com DH.
Os leitores da HDBuzz podem lembrar-se de outro estudo do grupo de Muchowski que mostrou que um medicamento conhecido como JM6 alterou sintomas em ratos com DH, apesar de não ser transportado para o cérebro. O JM6 provavelmente funciona, em parte, através do sistema imunitário.
Transplante de Medula Óssea
Agora que está claro que moderar o sistema imunitário pode ter efeitos nos cérebros de ratos com DH, Muchowski e colegas realizaram uma experiência inteligente. Eles realizaram transplante de medula óssea em ratos com DH, substituindo a medula óssea de ratos com DH por medula óssea coletada de ratos saudáveis (‘wildtype’).
A medula óssea é crucial na geração de novas células para o sistema imunitário e, portanto, este tipo de transplante testaria o papel do sistema imunitário na DH. Transplantes de medula óssea são regularmente realizados em humanos cuja medula óssea foi danificada, por exemplo, após quimioterapia.
Funcionou?
Os resultados foram muito interessantes. Os ratos com DH que receberam um transplante de ratos de controlo saudáveis mostraram uma melhoria subtil, mas significativa, nos problemas de movimento que os ratos com DH normalmente apresentam.
A evidência de que o transplante de medula óssea saudável nos ratos com DH afetou diretamente os cérebros dos animais foi fornecida pela análise das ‘sinapses’, os trilhões de conexões que ocorrem entre os bilhões de ‘neurónios’ no cérebro. Quando as células cerebrais estão doentes ou morrendo, começam a perder sinapses, causando grandes problemas de comunicação no cérebro.
O transplante de medula óssea aumentou o número de sinapses no cérebro, sugerindo que esta mudança no sistema imunitário estava a impactar diretamente o cérebro. Isto é extremamente empolgante, porque prova que podemos fornecer tratamentos ao corpo que têm impacto direto dentro do cérebro.
Finalmente, algumas das moléculas do sistema imunitário mencionadas anteriormente, que são alteradas em pacientes com DH e modelos de ratos, foram restauradas a níveis normais após o transplante de medula óssea. Isto sugere que o sistema imunitário foi, até certo ponto, redefinido para níveis normais.
Como os autores discutem, os efeitos do transplante de medula óssea saudável não levaram a um resgate completo dos sintomas, mas mostraram efeitos de ‘modificação da doença’. Isso não é surpreendente, pois os cérebros dos ratos com DH continuaram a expressar a mutação genética e, portanto, estavam expostos aos efeitos tóxicos da proteína huntingtina.
No entanto, este importante novo artigo fornece evidências adicionais de que o sistema imunitário é afetado na DH e que corrigir a disfunção imunitária pode ter efeitos benéficos para os pacientes.
Sugere novas avenidas para mais pesquisas sobre os processos da doença na DH e também aponta para uma abordagem potencial de ensaio clínico. Pode ser que precisemos de direcionar tanto o cérebro quanto o corpo, incluindo o sistema imunitário, se quisermos desenvolver abordagens bem-sucedidas para prevenir e tratar a DH.
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