‘Buzzilia’ do Congresso Mundial da Doença de Huntington: dia 1
#Buzzilia, dia 1: o resumo de Jeff e Ed dos acontecimentos do dia de abertura do Congresso Mundial de DH no Rio de Janeiro
O nosso primeiro relatório diário do Congresso Mundial da Doença de Huntington no Rio de Janeiro, Brasil.
12:50 – Bem-vindos à Buzzilia! O Congresso Mundial da Doença de Huntington de 2013 está prestes a começar no Rio de Janeiro! Vamos twittar…
13:16 – Rodrigo Osorio estima que existam 40.000 latino-americanos a sofrer de DH – mas até 120.000 são afetados, incluindo famílias. Osorio descreve a Rede Latino-Americana de Huntington, uma nova rede de clínicas de DH na América Latina. A rede latino-americana RLAH trabalha em estreita colaboração com outras redes de DH em todo o mundo. Osorio descreve a renovação de um centro de atividades para pacientes com DH no Chile, o que levou a melhorias na sua qualidade de vida.
13:30 – Osorio: Os pacientes entrevistados descrevem o quão poderoso é ter um lugar para onde ir onde ninguém os discrimina por terem DH.
13:34 – Taise Cadore é a presidente da Associação Brasileira da Doença de Huntington
13:35 – Cadore: O grande número de pacientes com DH na América Latina pode ajudar a preencher ensaios clínicos de DH com centenas de participantes dispostos. As famílias latino-americanas têm feito parte da investigação da DH, mas até agora têm sido ‘órfãs’ de cuidados de qualidade. Viver sem esperança é ainda pior do que viver com a Doença de Huntington
13:39 – Louise Vetter, CEO da Sociedade da Doença de Huntington da América, está a discursar na conferência sobre ‘o papel das famílias na ciência da DH’
13:41 – Vetter: A HDSA foi fundada em 1968 por Marjorie Guthrie como um lugar para as famílias de DH se conectarem através das suas experiências partilhadas. ‘Cuidado’ e ‘cura’ são indissociáveis no mundo da DH. Um exército de famílias de DH está ativo, inscrito e pronto para fazer mais. Como recrutamos o exército de famílias de DH? Educar: http://HDbuzz.net, http://HDSA.org e http://HDTrials.org
13:46 – Vetter: De longe, a ferramenta de recrutamento mais importante para envolver os membros da família DH são as conexões pessoais, tal como nos velhos tempos! Os “Embaixadores da Investigação” são voluntários que participaram na investigação da DH, dispostos a explicar a sua experiência a outros. É preciso uma comunidade para combater a DH – colaborando, comunicando e conectando.
13:54 – Matt Ellison, fundador da organização de jovens com DH http://hdyo.org discursa na conferência sobre “Juventude e DH”
13:55 – Ellison: Os jovens em famílias com DH enfrentam muitos desafios – perda e luto, responsabilidades de prestação de cuidados, estigma social e outros. O site HDYO foi concebido para abordar muitas destas preocupações, fornecendo informações compreensíveis aos jovens. Os jovens membros da família DH relatam que as informações no HDYO os estão a ajudar a navegar na sua jornada de DH. O HDYO tem agora um funcionário a tempo inteiro e mais de 100 voluntários, incluindo vários tradutores voluntários trabalhadores.
14:05 – Ellison espera que o estigma da DH possa ser reduzido através da educação de jovens e famílias, aliviando o sofrimento causado pelo isolamento social. Ellison pode ser contactado em Matt@hdyo.org
14:13 – Ann Jones, presidente da Associação Internacional de Huntington, coloca a questão “as organizações de DH estão a colaborar o suficiente?”. O novo site da IHA está a chegar em breve.
14:22 – Robert Pacifici, da CHDI, pergunta aos representantes dos pacientes – ‘os investigadores devem ser mais específicos sobre o que precisam dos pacientes?’
14:23 – Ann Jones – Talvez não estejamos a comercializar o que é a “investigação” para os pacientes muito bem e precisamos de repensar a nossa abordagem
14:25 – Louise Vetter: precisamos de ser capazes de responder à pergunta “o que é que ganho com isso”, quando se trata de participação na investigação
14:28 – Alice Wexler, da Fundação de Doenças Hereditárias, pergunta aos representantes de pacientes latino-americanos o que precisam para iniciar grupos de apoio
14:29 – Taise Cadore: Conectar pessoas num país enorme como o Brasil é difícil – a internet está a ajudar a criar ligações entre pacientes brasileiros
14:37 – A primeira sessão de ciência está a começar agora
14:38 – Elena Cattaneo começa a sessão. Cattaneo é uma das maiores investigadoras de DH do mundo e foi recentemente nomeada senadora vitalícia em Itália. Cattaneo promete usar a sua posição no Governo italiano para ajudar as famílias de DH e nunca abandonar a comunidade de DH. A investigação de Cattaneo centra-se na huntingtina, a proteína que causa a doença de Huntington. O que faz a proteína huntingtina? Como é que ela corre mal na DH? Questões fundamentais que apenas respondemos parcialmente. A huntingtina é essencial para o desenvolvimento do cérebro no embrião e durante a vida.
14:41 – Cattaneo: POR QUE é que todos nós temos este gene? Uma pergunta surpreendentemente difícil de responder! A huntingtina tem sido preservada ao longo da evolução, por isso é claramente importante. Será a huntingtina um ‘gene em busca de um futuro melhor’? A huntingtina apareceu há 800 milhões de anos em organismos de bolor simples. A DH é causada por demasiadas repetições de ‘CAG’ no gene da DH. No início, o gene não tinha quaisquer repetições de CAG. Estas apareceram pela primeira vez em ouriços-do-mar!
14:44 – Cattaneo: à medida que os milénios passaram, o número de repetições de CAG aumentou gradualmente à medida que os organismos se tornaram mais complexos. Por que razão o bocado CAG da huntingtina cresceu ao longo do tempo? Uma possibilidade é que mais CAGs estejam ligados ao desenvolvimento do comportamento social. Uma possibilidade fascinante que ela está a investigar. As células estaminais que crescem numa placa podem ser transformadas nas células cerebrais maduras, permitindo-nos estudar os processos iniciais no desenvolvimento. As células sem gene HD têm problemas em formar as estruturas iniciais que contribuem para o desenvolvimento das células cerebrais. De facto, é o bocado CAG do gene HD que é importante para o seu papel na orientação das células em desenvolvimento. Cattaneo está a estudar os detalhes do que corre mal nas células sem gene HD durante o desenvolvimento, o que envolve a forma como as células se unem.
“Munoz-Sanjuan: Com a Pfizer, a CHDI espera colocar os seus ensaios humanos de PDE10 em funcionamento no início de 2014”
15:04 – Tiago Outeiro, Universidade de Göttingen, estuda como as proteínas celulares se dobram na forma em que precisam de estar para funcionar corretamente. As células têm uma maquinaria complexa de controlo de qualidade que garante que as proteínas danificadas são reparadas ou descartadas. Outeiro está a usar células de levedura para estudar o dobramento de proteínas, na esperança de que as descobertas lá informem estudos em células cerebrais. Um gene implicado na Doença de Parkinson também parece estar alterado em cérebros de pacientes com DH, e pode fazer parte deste processo de ‘controlo de qualidade’.
15:28 – Marcy MacDonald: O gene HD mutante é expresso em todas as células desde a conceção até à morte – por isso, qualquer célula do corpo pode mostrar alterações
15:29 – MacDonald: O desenvolvimento da DH é um processo ao longo da vida que eventualmente causa danos suficientes para que os sintomas se desenvolvam. As células sanguíneas com genes HD mutantes têm menos energia do que as células com genes HD normais. Devemos tentar descobrir as características mais precoces da DH na idade mais jovem possível. Podemos estudar os efeitos da mutação HD no metabolismo (reações químicas envolvidas na manutenção da vida) usando modelos de ratos HD. Os ratos HD respondem de forma diferente dos ratos normais quando são impostas mudanças drásticas na dieta. As alterações metabólicas relacionadas com a DH são observadas em todos os tecidos, não apenas no cérebro. Um exemplo dos efeitos metabólicos da mutação HD é na forma como o fígado lida com a glucose (açúcar).
15:40 – (Este trabalho foi feito pelo próprio Jeff Carroll do HDBuzz, que se desculpou de twittar enquanto MacDonald está a falar!)
15:42 – Estas descobertas estão relacionadas com a perda de peso frequentemente observada em pacientes, e com a observação de que os pacientes com DH estão frequentemente melhores se bem alimentados
15:42 – MacDonald: a investigação é capacitada por pacientes e famílias – depende da participação de pessoas afetadas pela DH.
15:43 – A seguir, Ignacio Munoz-Sanjuan da Fundação CHDI vai falar sobre sinapses. As sinapses são as conexões entre os neurónios. As mensagens químicas permitem que os neurónios adjacentes se comuniquem entre si
15:44 – Munoz-Sanjuan começa por nos lembrar do custo humano da DH que motiva todos os investigadores – especialmente aqui na América Latina. Precisamos de nos concentrar TANTO na prevenção de danos causados pela huntingtina mutante, QUANTO na redução dos seus efeitos nocivos. A CHDI funciona como um ‘hub’, financiando e coordenando investigadores em todo o mundo. Alguns dos maiores cientistas do mundo estão agora a trabalhar em sinapses na DH. A maioria dos medicamentos existentes para doenças cerebrais têm como alvo as sinapses. Compreender as alterações cerebrais na DH através de estudos como o TRACK-HD é crucial para a criação de próximos ensaios clínicos. A DH causa alterações nos circuitos cerebrais que começam cedo e são bastante generalizadas. Essas são coisas que precisamos de atacar com medicamentos. As áreas cerebrais dos gânglios da base que são afetadas precocemente na DH e são importantes para o movimento e o pensamento. O estriado contém muitos tipos de células cerebrais, não apenas neurónios (as células ‘pensantes’), mas outros que reparam e protegem. Os astrócitos (‘células de suporte’) são provavelmente muito mais importantes na DH do que se pensava anteriormente. Diferentes características da DH, como problemas de movimento e depressão, podem ser devidas a alterações em diferentes partes dos gânglios da base. Resultados iniciais: a estimulação elétrica dos gânglios da base (‘estimulação cerebral profunda’) pode reduzir movimentos indesejados
15:55 – Munoz-Sanjuan Os esforços da CHDI no estudo das sinapses estão focados na restauração da sua função. Existem muitos ‘alvos’ diferentes nos gânglios da base que estão a ser estudados. Qualquer um deles pode levar a novos medicamentos. A CHDI usa modelos de ratos, fatias de cérebro vivas e tecnologia sofisticada para estudar as sinapses. A comunicação entre os lobos frontais e os gânglios da base deteriora-se progressivamente na DH. Um tipo de célula cerebral chamada neurónios espinhosos médios é mais afetada precocemente na DH. Eles têm propriedades elétricas anormais. Os neurónios espinhosos médios são hiperexcitáveis na DH
16:00 – Munoz-Sanjuan: As enzimas fosfodiesterase, ou PDEs, limpam as moléculas de sinalização nas sinapses (um pouco como o Pacman). Um medicamento inibidor de PDE acalma as propriedades hiperexcitáveis dos neurónios espinhosos médios. O medicamento inibe uma PDE particular chamada PDE-10. A CHDI estudou os níveis de PDE10 em pacientes humanos e descobriu que eram anormais – sugerindo que um inibidor de PDE10 pode funcionar. Dar a ratos HD um inibidor de PDE10 durante 4 meses melhora o comportamento elétrico para o normal. A CHDI está a estudar POR QUE o medicamento funciona em ratos e a planear ensaios em humanos. Com a Pfizer, a CHDI espera colocar os seus ensaios humanos de PDE10 em funcionamento no início de 2014!
17:11 – Emilia Gatto descreve o aumento da incidência de DH juvenil na América Latina em comparação com a América do Norte e a Europa. Muito ainda precisa de ser aprendido sobre o quão prevalente é a DH na América Latina. As pesquisas sugerem que melhorias poderiam ser feitas nos cuidados aos pacientes com DH na América do Sul. Desde 2013, 14 clínicas latino-americanas de DH juntaram-se à rede Red Latino-Americana de Huntington.
17:18 – Andrew Churchyard, da Universidade de Monash, resume o que se sabe sobre o quão comum é a DH na Ásia e na Oceania. Churchyard coloca a questão – podemos assumir que a DH parece a mesma em países geneticamente diversos?
17:28 – Churchyard: Existem muito poucos estudos publicados que examinam a prevalência de DH em países asiáticos como o Japão e Taiwan. Os estudos limitados sugerem que a DH é muito mais rara na Ásia do que na América do Norte ou na Europa. Graças à imigração de um dos primeiros colonos com DH, é hoje muito comum no estado da Tasmânia, na Austrália. Muitos países são conhecidos por terem pacientes com DH, mas não há qualquer informação sobre o quão comum é.
17:36 – Oliver Quarrell do Sheffield Children’s Hospital está a estudar a prevalência da forma de início precoce, juvenil, de DH
17:37 – Quarrell: Por definição, a DH “juvenil” ocorre num paciente com menos de 20 anos de idade. Esta forma de DH tem sido estudada desde 1888. As estimativas históricas de quão comum é a DH juvenil variam amplamente. Quarrell e os seus colegas combinaram informações de todos os estudos publicados sobre DH juvenil, descobrindo que ocorre em 5% dos pacientes com DH. Ainda não sabemos se os pacientes com DH juvenil têm uma progressão da doença mais rápida ou mais lenta, em comparação com o início na idade adulta.
Conclusões do pôr do sol
Hoje vislumbramos alguns dos tópicos que serão explorados com mais detalhes à medida que o Congresso avança. Viajámos 800 milhões de anos até ao nascimento do gene da huntingtina e aguardamos com expectativa ensaios entusiasmantes – possivelmente começando no próximo ano – de novos medicamentos concebidos para melhorar a função cerebral na DH. O cenário está montado para mais três dias de notícias entusiasmantes, e mantê-lo-emos atualizado todos os dias através do nosso feed do Twitter Buzzilia.
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