‘Buzzilia’ do Congresso Mundial da Doença de Huntington: dia 2
#Buzzilia, dia 2: o resumo de Jeff e Ed dos acontecimentos do segundo dia do Congresso Mundial da DH no Rio de Janeiro
O nosso segundo relatório diário do Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington no Rio de Janeiro, Brasil.
08:06 – Bom dia do Rio para o dia 2 do Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington
08:07 – Começamos o dia com uma sessão sobre ‘biomarcadores’ – coisas que podemos medir nas pessoas que podem ajudar-nos a desenvolver e testar medicamentos.
08:08 – Alexandra Durr, do Institut Marie Curie, Paris, começa a sessão com uma palestra sobre o TRACK-HD.
08:08 – O TRACK-HD foi liderado pela Prof.ª Sarah Tabrizi em Londres. A Prof.ª Durr lidera o local de Paris e tem um interesse especial em alterações metabólicas. O TRACK-HD foi concluído este ano e produziu um conjunto de ferramentas de medidas que podemos usar para realizar ensaios clínicos.
08:11 – Durr: A DH tem uma longa fase pré-sintomática antes do início dos sintomas, e as pessoas podem fazer testes para identificar se estão em risco. Isto permite-nos estudar e compreender os estágios iniciais da doença e oferece a oportunidade de tratar precocemente para prevenir o início. Esta é uma grande vantagem em relação a outras doenças neurodegenerativas, onde o diagnóstico precoce não é possível. A fase pré-manifesta também traz desafios. É muito difícil detetar coisas que são diferentes na DH pré-manifesta.
08:14 – Durr: O TRACK-HD decorreu em 4 locais – Londres, Paris, Leiden (NL) e Vancouver. O TRACK-HD foi realizado como um ensaio clínico sem um medicamento – a ênfase foi na recolha dos melhores dados e na consistência entre os locais. Foram utilizadas ressonâncias magnéticas para medir a atrofia ou encolhimento cerebral. O cérebro de todos está a encolher o tempo todo! Na DH, acontece um pouco mais rápido. A qualidade dos dados de imagem do TRACK-HD permite muitas análises detalhadas que revelam novos aspetos da DH. O conjunto de ferramentas TRACK-HD permite-nos calcular quantas pessoas precisamos para cada ensaio clínico planeado
08:28 – Durr: apesar das alterações cerebrais detetáveis, as pessoas com DH pré-manifesta continuam a funcionar normalmente. O cérebro é bom a compensar. O TRACK-HD diz-nos que há muito para SALVAR no cérebro com DH. O estudo TrackOn-HD está a concentrar-se na descoberta destes mecanismos de compensação para que possamos talvez melhorá-los. Vários ensaios clínicos estão agora a ser planeados utilizando descobertas do TRACK-HD para ajudar a projetá-los.
08:48 – Em seguida, Karl Kieburtz (Universidade de Rochester) reflete sobre o que estudos como o TRACK-HD e o PREDICT-HD fizeram para ajudar os ensaios clínicos. Os medicamentos são aprovados para tratar doenças, não o encolhimento cerebral ou outros biomarcadores. O PREDICT-HD envolveu um grande número de portadores da mutação da DH pré-sintomáticos em 32 locais. Quais são as diferenças entre o TRACK-HD e o PREDICT-HD? O TRACK-HD tinha uma gama mais ampla de critérios de entrada, incluindo pessoas com DH sintomática. Ambos os estudos encontraram medidas fiáveis de mudança em todo o espectro da DH. Ambos os estudos descobriram que as técnicas de imagem cerebral são formas poderosas de medir a progressão da DH. Testes cognitivos (de pensamento) simples também são boas medidas de progressão.
09:01 – Kieburtz: então… como é que estes estudos nos podem ajudar a testar e aprovar novos medicamentos para a DH? Agências reguladoras como a FDA são muito cautelosas com critérios muito rigorosos para aprovar medicamentos para uso humano. A FDA indicou recentemente que está disposta a relaxar os critérios para a doença de Alzheimer. A FDA parece agora disposta a considerar biomarcadores ao decidir se aprova um medicamento para doenças cerebrais muito precoces. Apenas um medicamento (tetrabenazina / Xenazine) é especificamente licenciado para tratar a coreia causada pela DH nos EUA.
09:41 – Ralf Reilmann – os clínicos que trabalham na DH precisam de fornecer aos cientistas básicos boas medições que possam usar em ensaios de medicamentos
09:43 – Reilmann: As alterações observadas nos cérebros dos portadores da mutação da DH são úteis como medidas de resultado em ensaios clínicos? Reilmann é um especialista em distúrbios do movimento e argumenta que as alterações de movimento são uma medida muito boa da progressão da doença da DH. As ferramentas usadas para medir as alterações de movimento em pacientes com DH não funcionam muito bem em portadores da mutação da DH que ainda não estão doentes. Reilmann constrói máquinas personalizadas que são usadas para medir alterações de movimento muito mais subtis em portadores da mutação da DH. Alterações de movimento muito subtis podem ser detetadas em portadores da mutação da DH, mesmo 10-20 anos antes de se espera que fiquem doentes. Algumas das máquinas de Reilmann exigem que as pessoas empurrem uma alavanca com a língua, tentando manter uma pressão constante. Os pacientes com DH têm problemas em esticar a língua e mantê-la firme – algo notado pelo Dr. Huntington em 1872. Reilmann acredita que algumas das alterações de movimento que descreveram poderiam ser usadas como medidas em ensaios de medicamentos para a DH. Reilmann acredita que estas alterações de movimento precoces em portadores da mutação não significam que as pessoas com estas alterações estão ‘doentes’. O grupo de Reilmann testou os seus novos testes de movimento num ensaio de pacientes com DH, e as tarefas funcionaram bem, com baixos ‘efeitos placebo’.
10:04 – Julie Stout, da Universidade de Monash, estuda como a capacidade de pensamento, ou ‘cognição’, dos portadores da mutação da DH muda ao longo da vida. Os tipos específicos de problemas com a cognição variam de paciente com DH para paciente com DH. Stout está a trabalhar para comparar diferentes tipos de questionários e testes para medir as dificuldades cognitivas das pessoas. Mesmo os portadores da mutação da DH que ainda não estão doentes mostram alterações subtis na cognição – embora as alterações medidas sejam muito pequenas. As alterações medidas na cognição em portadores da mutação da DH são lentas e subtis ao longo do tempo. Testes específicos são bastante bons a prever quando as pessoas mostrarão sintomas de DH, incluindo uma tarefa simples de traçar círculos. Stout e outros notaram que as alterações na forma do cérebro ocorrem muito antes de haver sinais de pensamento ou movimento interrompidos na DH. O cérebro tem uma capacidade surpreendente de lidar com os danos na DH, funcionando normalmente durante muito tempo antes de se tornar disfuncional. As digitalizações sugerem que os portadores da mutação da DH podem estar a usar os seus cérebros de forma diferente para resolver tarefas complexas. Existem alguns dados que sugerem que ter um estilo de vida mais ‘passivo’ pode levar a sintomas mais precoces de DH – todos devemos manter-nos ativos! Stout mostra dados que sugerem que o stress pode ser mau para o desempenho da memória de pacientes com DH. Stout resume sugerindo que há boas evidências de que os problemas cognitivos na DH estão sujeitos a modificação pelo ambiente.
10:33 – Rachael Scahill, UCL, usa scanners cerebrais de alta potência para estudar alterações na forma dos cérebros em portadores da mutação da DH
10:36 – Scahill: as alterações na forma do cérebro só importam realmente se causarem sintomas em portadores da mutação da DH. Os dados do TRACK-HD sugerem que ter um encolhimento cerebral mais rápido está ligado a ser mais propenso a progredir para DH manifesta. A boa notícia sobre todas estas alterações cerebrais é que podemos ser capazes de usá-las em ensaios, procurando melhorias após o tratamento. Precisamos de usar tanto a imagem cerebral como as medidas da função das pessoas para obter uma boa imagem da progressão da DH.
Uma grande característica deste Congresso Mundial da DH é que a maioria dos cientistas está a apresentar duas vezes – uma vez para colegas cientistas + novamente para membros da família. Apoiamos totalmente a noção de cientistas comunicarem direta e claramente com as pessoas que a sua pesquisa afeta diretamente!
12:37 – Anna Wickenberg, da Teva pharmaceuticals, está a descrever os esforços desta empresa farmacêutica na DH. A Teva tem dois medicamentos em desenvolvimento para tratar a DH, a primeira tenta reduzir a ‘inflamação’ no cérebro. As células imunitárias, incluindo as células imunitárias no cérebro, são hiperativas na DH. Talvez acalmá-las ajude? A Teva tem um medicamento, Laquinimod, que acalma as células imunitárias do cérebro. Eles estão interessados em testar isto na DH para ver se é benéfico. O outro medicamento para a DH da Teva é “Pridopidine”, anteriormente chamado “ACR-16”. Este medicamento foi testado pela empresa farmacêutica Neurosearch, agora a Teva comprou-o. O Pridopidine foi testado em dois ensaios de pacientes com DH – chamados MermaiHD (Europa) e HART (EUA + Canadá). O Pridopidine teve efeitos benéficos nos sintomas de movimento da DH, especialmente em doses elevadas, mas os ensaios não foram suficientemente convincentes
12:49 – A Teva e colaboradores estão a planear um novo ensaio em pacientes com DH em 2014, com resultados a serem publicados em 2015, tentando encontrar a dose certa. Este novo ensaio irá concentrar-se numa vasta gama de testes de movimento para ver se doses mais elevadas de pridopidine são úteis. Apenas no caso de estares confuso – Pridopidine também é chamado de “Huntexil”!
13:00 – Bernhard Landwehrmeyer faz a pergunta – ao testar medicamentos na DH, preocupamo-nos em fazer com que as pessoas pareçam melhores ou funcionem melhor? As agências que aprovam medicamentos sugeriram métodos para encontrar medidas significativas de melhoria dos sintomas em pacientes com DH
13:04 – Landwehrmeyer: Encontrar boas medições dos sintomas da DH é difícil, porque estes sintomas mudam ao longo do curso da doença. Provar que um tratamento é benéfico para a vida dos pacientes é um desafio difícil, mas que vale a pena.
13:09 – Ralf Reilmann abriu o Instituto George Huntington na Alemanha http://george-huntington-institut.de/
13:10 – Reilmann faz a pergunta – somos capazes de recrutar um número suficiente de pacientes com DH para os próximos ensaios clínicos? Mais de 12.000 indivíduos em 18 países na Europa juntaram-se ao estudo REGISTRY, sugerindo que os pacientes querem envolver-se. Um estudo observacional da DH, chamado Enroll, já tem mais de 1.000 pacientes nas Américas, Austrália e Nova Zelândia.
13:14 – Reilmann: Tanto o Huntington Study Group como a European HD Network realizaram bons ensaios clínicos na DH – provando que é possível. Com base na sua experiência em ensaios de medicamentos para a DH, Reilmann acredita que o recrutamento rápido para futuros ensaios é possível.
14:01 – Landwehrmeyer abre uma sessão da tarde sobre o que ele chama uma das habilidades mais importantes das pessoas afetadas pela DH – lidar com a situação. Aam Hubers de Leiden está a estudar o fenómeno do suicídio na DH – o que sabemos sobre isso?. Estudos publicados sugerem que o suicídio é 2-8 vezes mais comum na DH do que na população em geral. Os pensamentos de suicídio dos pacientes com DH parecem ocorrer numa fase em que estão a perder a sua independência e a tornar-se mais dependentes de cuidados. Como a informação existente era escassa, Hubers decidiu estudar um grande número de pacientes com DH ao longo do tempo para compreender o suicídio na DH. Hubers pergunta-se – que fatores levam os portadores da mutação da DH a pensar ou a tentar suicidar-se? Cerca de 20% dos portadores da mutação da DH estudados por Hubers, quer tenham ou não sintomas de DH, pensaram em suicídio no último mês. Os estudos que Hubers está a conduzir sugerem que os pacientes com DH que relatam estar deprimidos parecem ter um maior risco de suicídio. Hubers recomenda que os pacientes com DH com depressão sejam cuidadosamente observados quanto a sinais de pensamento de suicídio, com base no aumento do risco
14:26 – Ken Serbin – blogger ‘Gene Veritas’ – dirige-se ao WCHD sobre como lidar com a situação. O seu blog sobre a DH pode ser encontrado em – http://curehd.blogspot.com
14:27 – Serbin tem profundas ligações com o Brasil, estudando a história brasileira por profissão. Serbin partilha as lutas da sua família com a DH, apenas aprendendo sobre a doença quando a sua mãe começou a mostrar sinais. Serbin partilha com o congresso as suas estratégias de como lidar com a situação para viver numa família com DH. A primeira entre as estratégias de como lidar com a situação de Serbin é tornar-se educado sobre a doença, que ele chama de ‘base para a defesa e esperança’. Serbin descreve como ele se envolve ativamente com a DH exercitando-se, alimentando-se bem e tomando suplementos, esperando que eles possam ajudar. Serbin sente que escrever para o seu blog tem sido uma enorme ajuda para lidar emocionalmente com viver numa família com DH. Serbin, para famílias com DH: É hora de ser um defensor, contar a sua história!
14:51 – Serbin: ‘Estamos a viver numa nova era de esperança, como portadores de genes’
14:58 – Chales Sabine dirige-se ao WCHD. Podes ler sobre a sua luta com a DH aqui – http://moreintelligentlife.com/content/laura-spinney/health-different-battle
15:02 – Sabine, depois de testar positivo para a DH, foi dito ‘Não há nada que possas fazer sobre esta doença, apenas vive a tua vida da melhor forma possível’. Sabine mostrou que isto estava completamente incorreto, desde que se tornou ativamente envolvido na luta contra a DH
15:04 – Sabine: parte da escuridão da DH é o sentimento de isolamento experimentado pelas famílias com DH. As redes sociais permitem que jovens de famílias com DH se conectem, ajudando a combater o sentimento de isolamento. “Ninguém vai aparecer com uma varinha mágica que irá curar imediatamente a DH”. Em vez disso, ele acredita que uma cura virá sob a forma de tratamentos cada vez mais eficazes que são desenvolvidos ao longo do tempo. Desenvolver cada um destes tratamentos individuais requer o envolvimento de uma comunidade de DH envolvida. Sabine, para investigadores da DH: ‘Mesmo pequenos avanços no laboratório capacitam o espírito a continuar’
15:17 – Sabine, sobre razões para ter esperança: ‘O melhor da humanidade rodeia a DH’
16:18 – Roberto Weiser descreve a experiência de pacientes com DH na Venezuela – famílias cujo ADN contribui para a descoberta do gene da DH
16:20 – Peg Nopoulos dirige-se ao WCHD sobre o tema da DH juvenil, um assunto que a sua equipa estuda na Universidade de Iowa. Nopoulos observa que a aparência da DH juvenil pode ser bastante diferente dos sintomas que ocorrem em pacientes adultos. Nopoulos está interessada em alterações que ocorrem muito cedo em pessoas que carregam a mutação da DH, mesmo durante a infância e adolescência. Nopoulos está a estudar a estrutura cerebral em crianças de famílias com DH, para tentar entender se há alterações no seu desenvolvimento precoce.
16:44 – Carlos Cosentino, um médico de DH de Lima Peru, está interessado em saber se a apresentação dos sintomas da DH varia entre países. O primeiro relatório publicado sobre a DH no Peru foi em 1950. Canete, uma região no sul do Peru, é uma região com uma incidência de DH muito superior à média. Cosentino acredita que os pacientes com DH no Peru experimentam sintomas muito semelhantes em comparação com outros pacientes com DH em todo o mundo. Francisco Cardoso, de Belo Horizonte Brasil, está a falar sobre ‘diagnóstico diferencial’ da DH – e se parecer com DH, mas não for?
17:03 – Cardoso: a maioria dos casos de suspeita de DH são DH no teste genético, mas em cerca de 1% dos casos o teste de DH é negativo – eles não têm DH. Estes casos são chamados de distúrbios semelhantes à DH, ou imitadores da DH. É difícil descobrir a frequência destes casos semelhantes à DH porque varia muito com a geografia e a experiência dos médicos. Uma doença chamada HD-like-2 ou HDL2 é bastante comum no Brasil porque tende a afetar pessoas com ancestrais africanos. Outro imitador da DH é uma condição chamada SCA17. (Estas condições são todas raras, lembrem-se. Em geral, se parecer com DH, provavelmente é DH, especialmente numa família com DH conhecida)
Conclusões do pôr do sol
Hoje destacou-se o grande progresso ao longo da última década no desenvolvimento de biomarcadores que nos ajudarão a tornar os ensaios – e, portanto, os medicamentos – uma realidade. Também ouvimos falar sobre alguns detalhes específicos dos próximos ensaios. Há muito mais por vir no dia e meio restante, então fiquem atentos!
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