‘Buzzilia’ do Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington: dia 4
#Buzzilia, dia 4: Resumo de Jeff e Ed dos acontecimentos do último dia do Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington no Rio de Janeiro
O nosso relatório final da última manhã do Congresso Mundial sobre a Doença de Huntington no Rio de Janeiro, Brasil.
08:12 – Bernhard Landwehrmeyer, de Ulm e CHDI, inicia a sessão terapêutica do WCHD com uma discussão sobre os medicamentos em desenvolvimento.
08:15 – Landwehrmeyer: Há pelo menos 4 empresas a desenvolver medicamentos para um alvo específico na DH – chamados “fosfodiesterases”. O objetivo está claro, mas o caminho até ao topo não! Ele sugere que temos um “problema de alto nível”, que é demasiados tratamentos possíveis que poderíamos tentar na DH. Então, como definimos prioridades? Qual dos novos medicamentos possíveis devemos testar primeiro? De quanto evidência precisamos? Temos um caminho. Podemos realizar múltiplos ensaios terapêuticos em paralelo, com locais de estudo experientes em 4 continentes.
08:28 – David Craufurd (Universidade de Manchester, Reino Unido) aborda o tratamento dos sintomas ‘psiquiátricos’ ou ‘comportamentais’ na DH.
08:29 – Craufurd: problemas comportamentais (como ansiedade e depressão) são comuns e podem ser angustiantes, mas também são tratáveis na maioria dos casos. A nossa capacidade de tratar sintomas comportamentais (e a DH em geral) através de cuidados multidisciplinares especializados melhorou drasticamente. Os pacientes acompanhados em clínicas de DH estão a ter uma melhor qualidade de vida por mais tempo. A apatia (perda de motivação) é um desafio particularmente grande. Comum na DH e difícil de tratar. Diferente da depressão. Os problemas comportamentais muitas vezes precisam de doses altas e combinações de medicamentos, por isso a intervenção psiquiátrica especializada é essencial (por exemplo, clínica de DH). Os tratamentos medicamentosos para a depressão, etc., muitas vezes precisam de ser continuados por muito mais tempo na DH porque é uma doença física do cérebro.
08:53 – Binit Shah, um neurologista que trabalha com DH, está a descrever a “estimulação cerebral profunda” (DBS) na DH. Na DBS, os cirurgiões inserem um eletrodo fino diretamente no cérebro, permitindo-lhes simular qualquer parte específica do cérebro. A ideia é que, se uma parte específica do cérebro não está a funcionar o suficiente na DH, talvez possamos zaptá-la diretamente para funcionar normalmente. Com base na perda de tecido nos cérebros com DH, os cirurgiões e neurologistas têm uma região cerebral específica que gostariam de direcionar na DH.
09:03 – Shah: O primeiro caso de DBS na DH foi relatado em 2004, quando os cirurgiões o realizaram num único paciente com DH, com efeitos positivos nos movimentos. Embora o paciente que recebeu DBS na DH tenha tido melhores movimentos após o tratamento, não pareceu ajudar muito na sua função diária. Desde então, várias outras tentativas de DBS na DH foram relatadas com resultados variavelmente encorajadores.
09:14 – Adendo à palestra do Prof. Landwehrmeyer: O Grupo de Estudo de Huntington está a realizar um ensaio de uma versão modificada da tetrabenazina para a coreia. O ensaio do HSG chama-se FIRST-HD.
09:25 – Dr. Francis Walker está a falar sobre problemas de fala e deglutição na DH, que também são muito comuns.
09:26 – Walker: Os terapeutas da fala e da linguagem já têm experiência nisso, mas a DH requer conhecimento especializado. O ultrassom pode ser uma ferramenta útil para ter uma ideia de por que a deglutição pode ser problemática na DH. Os problemas de deglutição são causados por uma combinação de movimentos indesejados extra, perda de movimentos voluntários e alterações psicológicas. Um grande problema é a impulsividade – devorar a comida e não coordenar a deglutição e a respiração. A boa notícia é que uma avaliação especializada pode levar a conselhos úteis e exercícios para ajudar na deglutição e mantê-la segura.
“Para que as coisas aconteçam o mais rápido possível, todos precisamos trabalhar juntos.”
10:19 – Começámos a sessão sobre silenciamento genético no WCHD, começando com uma palestra de Neil Aronin, que está a trabalhar nesta abordagem para a DH. O grupo de Aronin está a trabalhar num tipo de terapia chamada “RNAi”. O objetivo é desligar, ou silenciar, um gene específico. Para a terapia da DH, gostaríamos de poder silenciar o gene da DH, que é a causa raiz da doença. A abordagem de Aronin baseia-se no uso de vírus desativados, injetados no cérebro, que entregam o medicamento silenciador. Após a equipa de Aronin injetar os vírus de entrega no cérebro de um rato, observam reduções no gene da DH.
10:29 – Mas os cérebros dos ratos são pequenos. Para ver se a técnica de silenciamento poderia funcionar em cérebros maiores, a equipa de Aronin está a injetar cérebros de ovelhas! A equipa de Aronin está a usar ovelhas para tentar determinar o melhor tipo de vírus e a quantidade de injeção para cobrir o máximo possível do cérebro. Encorajadoramente, a equipa de Aronin não viu qualquer perda de células cerebrais ou outros tipos de toxicidade resultantes dessas injeções de silenciamento. Para realizar um ensaio de segurança em maior escala, a equipa de Aronin está a dirigir-se para a Austrália para injetar 60 ovelhas com medicamentos de silenciamento da DH. Aronin gostaria de desenvolver métodos para entregar medicamentos de silenciamento sem ter que fazer injeções cerebrais e está a estudar novas opções.
10:40 – A seguir, outra palestra sobre silenciamento genético de Doug Macdonald do CHDI, que está a trabalhar com a Isis Pharmaceuticals numa abordagem diferente. Como Aronin, a equipa da Isis está a silenciar o gene da DH, mas usando um tipo diferente de medicamento chamado “oligonucleotídeos antisense” ou ASOs. Macdonald revê a ampla gama de tecnologias disponíveis para silenciar o gene da DH – listando 13 esforços ativos diferentes.
10:54 – Macdonald: Uma abordagem de silenciamento genético com ASO com a Isis e a Roche está a correr bem e está planeada para entrar em ensaios humanos no final de 2014. Ao contrário dos estudos virais descritos, os ASOs são infundidos no líquido espinhal, em vez de serem injetados no cérebro. Os ASOs espalham-se amplamente pelo cérebro, mas não chegam às partes profundas do cérebro tão bem quanto os medicamentos injetados.
10:57 – Macdonald e Aronin sugerem que a abordagem viral injetada e a abordagem ASO infundida podem ser complementares para silenciar o gene da DH.
10:59 – Macdonald: O CHDI e a Sangamo estão a desenvolver uma nova tecnologia empolgante que corta parte do gene da DH do DNA. Macdonald mostra evidências iniciais de que a técnica de edição de DNA não só funciona, mas também pode discriminar entre os genes ‘bons’ e ‘maus’ da DH. Antes de irmos para a clínica com medicamentos de silenciamento da DH, precisamos de ser capazes de medir com precisão os níveis do gene da DH nas pessoas. Caso contrário, é difícil saber se o seu medicamento de silenciamento funcionou!
11:06 – Macdonald: A equipa com que o CHDI está a trabalhar acha que agora pode ser capaz de medir o produto do gene da DH no líquido espinhal dos pacientes. Isso seria um grande benefício, porque nos permitiria provar que os medicamentos de silenciamento genético estão realmente a funcionar em humanos. Está a ser feito um progresso realmente incrível em direção ao silenciamento genético para a DH! Se uma abordagem não funcionar, há outras no pipeline.
11:14 – Joaquim Ferreira lembra ao público que, embora atualmente não haja cura para a DH, existem vários tratamentos que ajudam os pacientes. Cada estágio da DH é uma doença diferente, em termos de sintomas. Portanto, os médicos que trabalham com pacientes com DH precisam de reagir às mudanças. Muitos dos tratamentos que os médicos usam para a DH não têm um grande corpo de evidências, mas são baseados na experiência.
11:45 – Raymund Roos (Leiden, Países Baixos) fala sobre o cuidado ótimo na fase avançada da DH, muitas vezes negligenciado ou fora do alcance das clínicas de DH.
11:51 – Roos: Os Países Baixos são um país onde a eutanásia médica é uma opção. É muito rigorosamente regulamentada para garantir que não seja abusada. A maioria dos pacientes já pensou em como quer que seus cuidados de fim de vida sejam tratados. Muitas vezes negligenciado nas discussões com os médicos.
12:00 – O Congresso encerra com gratidão ao comité organizador local e, em particular, ao Dr. Francisco Cardoso e à Dra. Monica Haddad.
Conclusões do pôr do sol
Durante as sessões de hoje, quase perdemos a conta do número de ensaios clínicos de novos tratamentos, concebidos com a doença de Huntington em mente. Alguns estão em andamento, outros planeados. Alguns visam melhorar os sintomas da DH, outros a retardar ou prevenir a sua progressão. Para que as coisas aconteçam o mais rápido possível, todos precisamos trabalhar juntos. Os investigadores precisam continuar a avançar com a ciência, e os membros da família DH precisam manter-se cientes, informados e preparados para se voluntariar – não mais tarde, mas agora – para qualquer e toda a pesquisa focada no paciente para garantir que não se perca um segundo em levar esses tratamentos às pessoas que precisam deles.
Despedida do Rio, aguardem vídeos das nossas sessões ‘Buzzilia’ e fiquem atentos ao HDBuzz para atualizações sobre todas as notícias de pesquisa sobre DH que importam.
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