2025: Resumo do Ano

Este foi um ano que testou a resiliência da comunidade da doença de Huntington (DH), com 2025 a ser recordado pelos seus marcos altos, seguidos de baixos desapontantes, envoltos em confusão. Os dados de ensaios clínicos produziram as provas mais fortes até ao momento de que podemos abrandar a progressão da doença, oferecendo às famílias uma esperança concreta de que é possível alterar o curso da doença. No entanto, apenas 6 semanas depois, a FDA reverteu a sua orientação regulamentar e bloqueou o caminho originalmente acordado para a aprovação, causando uma desilusão esmagadora à comunidade da DH. No entanto, a resposta da comunidade foi extraordinária: mais de 45.000 assinaturas de petições e a defesa unificada das principais organizações de DH demonstraram que este campo não aceitará contratempos em silêncio.

Para além da montanha-russa do AMT-130, 2025 trouxe avanços em várias terapias de redução da huntingtina, conhecimentos revolucionários sobre a forma como as repetições CAG se expandem e podem ser alvo de terapêuticas, estratégias de saúde acionáveis apoiadas por novas investigações e a própria transformação do HDBuzz numa organização independente sem fins lucrativos. Ao terminarmos este ano notável, ficamos com sentimentos complexos – esperança atenuada pela realidade regulamentar, progresso científico ensombrado por obstáculos burocráticos, mas também uma comunidade mais unida e determinada do que nunca. Vamos mergulhar no que tornou 2025 tão inesquecível.

A História do AMT-130: Esperança, Reviravolta e Resposta da Comunidade

24 de setembro: Um Momento de Esperança

A comunidade da DH acordou no dia 24 de setembro de 2025 com notícias que pareciam transformadoras. A UniQure anunciou os principais resultados dos seus ensaios de Fase 1/2 do AMT-130, revelando que a terapia genética parecia abrandar a progressão da doença com base em medidas clínicas aceites pela FDA.

Para as famílias que viram os seus entes queridos declinar ano após ano sem qualquer forma de intervir, isto pareceu uma justificação. Após décadas de investigação, resultados de ensaios desapontantes e esperanças goradas, eis provas reais e quantificáveis que sugeriam que a progressão implacável da DH poderia ser abrandada.

O AMT-130 é uma terapia genética única administrada diretamente no cérebro por cirurgia. Utiliza um vírus inofensivo (AAV5) para fornecer instruções genéticas que fazem com que as células cerebrais destruam o RNA mensageiro da huntingtina (HTT), reduzindo assim a produção da proteína HTT normal e expandida que causa a doença. A terapia foi concebida para durar toda a vida: uma cirurgia, uma dose, e as células devem continuar a produzir a maquinaria de redução da HTT por conta própria.

Os dados principais mostraram um abrandamento de aproximadamente 75% da progressão da doença, medido pela Escala de Classificação Unificada da Doença de Huntington (cUHDRS), que acompanha a função motora, o desempenho cognitivo e a capacidade de vida diária. Além disso, os participantes pareceram mostrar estabilização ou melhoria na cadeia leve de neurofilamentos (NfL), um biomarcador da saúde das células cerebrais que normalmente aumenta à medida que a DH progride.

Embora existam algumas ressalvas a recordar, como o facto de estes dados serem de um pequeno número de pessoas e comparados com um grupo de controlo da história natural, esta foi a primeira vez que qualquer fármaco mostrou este grau de abrandamento da progressão da DH em medidas clínicas em consonância com as normas da FDA. Famílias, investigadores e clínicos de todo o mundo celebraram com cautela, sabendo que a aprovação regulamentar ainda era necessária, mas pela primeira vez em muito tempo, a esperança pareceu tangível.

O Caminho para Setembro: Alinhamento com a FDA e Progresso Regulamentar

Estes passos em frente para o sucesso do AMT-130 não surgiram do nada. No início de 2025, a uniQure tinha estado a trabalhar em estreita colaboração com a FDA para definir um caminho para a aprovação acelerada. Em junho, a empresa anunciou que se mantinha alinhada com a FDA em vários pontos críticos:

1. A cUHDRS e a NfL podiam ser utilizadas como medidas de benefício terapêutico
2. Os dados dos ensaios HD-GeneTRX em curso podiam apoiar um Pedido de Licença Biológica (BLA)
3. Um grupo de controlo externo do Enroll-HD (um estudo da história natural) podia ser utilizado em vez de exigir um ensaio adicional controlado por placebo

Este alinhamento foi significativo não só para o AMT-130, mas para todo o campo da DH. Pela primeira vez, a FDA definiu claramente o que é o sucesso, o que incluiu alterações positivas na cUHDRS e melhorias nos níveis de NfL.

3 de novembro: O Tapete Foi Puxado

Depois veio o dia 3 de novembro. Num breve comunicado de imprensa, a uniQure anunciou que já não estava alinhada com a FDA na utilização de um grupo de controlo externo para apoiar o seu pedido de BLA. A FDA, que tinha aceite explicitamente esta abordagem ainda em junho de 2025, de acordo com um comunicado de imprensa anterior da uniQure, tinha invertido o seu rumo. Agora queriam dados mais robustos e tradicionalmente controlados antes de considerarem a aprovação.

Este foi um resultado confuso e desapontante para grande parte da comunidade. Não se tratava de novas preocupações de segurança ou problemas de eficácia, porque os dados científicos não tinham mudado. O AMT-130 ainda parecia seguro, bem tolerado e potencialmente modificador da doença. Mas agora o caminho regulamentar nos EUA, que tinha parecido claro apenas semanas antes, estava bloqueado.

Para uma comunidade que suportou gerações sem qualquer forma de travar esta doença, isto pareceu especialmente cruel. A FDA aparentemente forneceu orientações em várias reuniões do Tipo B de que os dados da Fase 1/2 com controlos externos seriam suficientes. A UniQure pareceu seguir essa orientação. E agora, na linha da meta, parece que as regras mudaram.

O impacto foi além da descoberta de fármacos. Muitas famílias dos EUA que se tinham permitido ver um futuro potencial sem DH, algumas das quais estavam a tomar decisões de vida com base na possibilidade de tratamento, ficaram em choque.

Dezembro: A Comunidade Responde

Mas a comunidade da DH não ficou em silêncio. A resposta que surgiu foi notável tanto na sua escala como na sua unidade.

Mais de 45.000 pessoas assinaram petições Change.org instando a FDA a reconsiderar, a reconhecer a grave necessidade médica não satisfeita e a permitir que a uniQure submetesse o seu BLA ao abrigo do caminho de Aprovação Acelerada utilizando os dados existentes da Fase 1/2. Pode encontrar essas petições AQUI e AQUI.

As principais organizações de defesa da DH sediadas nos EUA emitiram uma Declaração de Unidade, propondo coordenar esforços com as agências reguladoras. Muitas organizações americanas que frequentemente trabalham de forma independente uniram-se numa só voz: esta comunidade merece algo melhor do que uma reviravolta regulamentar.

Em 4 de dezembro, a uniQure recebeu as atas oficiais da reunião da FDA da reunião de 29 de outubro. A UniQure diz que confirmam o que a comunidade temia, afirmando que os dados da Fase 1/2, tal como estão atualmente estruturados, eram pouco suscetíveis de apoiar uma submissão BLA. Mas também forneceram algo concreto com que trabalhar, incluindo feedback específico que a uniQure podia utilizar para traçar um caminho a seguir.

O CEO da UniQure, Matt Kapusta, enfatizou o compromisso da empresa: “Estamos empenhados em colaborar com a FDA para fazer avançar o AMT-130 para os doentes e suas famílias o mais rapidamente possível. O apoio que temos visto nestas últimas semanas da comunidade da doença de Huntington, incluindo doentes, famílias, cuidadores, clínicos e defensores, reforça a urgência da necessidade não satisfeita na doença de Huntington.”

A empresa planeia solicitar urgentemente uma reunião de acompanhamento com a FDA no primeiro trimestre de 2026 para determinar o caminho a seguir. Entretanto, estão a fazer avançar as discussões regulamentares na UE e no Reino Unido como caminhos paralelos.

O Que Isto Significa

É crucial separar a ciência da estratégia regulamentar dos EUA:

Os dados científicos permanecem inalterados e promissores:

• A progressão da doença parece abrandar 75% em comparação com os controlos da história natural
• Forte perfil de segurança sem novos eventos adversos graves relacionados com o fármaco desde dezembro de 2022
• Os níveis de NfL parecem mostrar melhorias e capacidade funcional encorajadora

O desafio regulamentar dos EUA é real, mas não é insuperável:

• Isto representa um atraso, não o fim do desenvolvimento do AMT-130
• As desilusões anteriores dos ensaios para a comunidade da DH envolveram falhas de segurança ou eficácia, e isto é diferente
• Permanecem vários caminhos: possível reconsideração nos EUA, aprovação na UE, aprovação no Reino Unido ou aprovação noutra jurisdição
• O progresso científico e o progresso regulamentar nem sempre se movem à mesma velocidade

A história do AMT-130 de 2025 não terminou. É um lembrete difícil de que levar terapias seguras e eficazes aos doentes envolve navegar por sistemas regulamentares complexos que, por vezes, mudam de forma imprevisível.

Mas é também um testemunho da recusa de uma comunidade em aceitar o desapontamento em silêncio. As 45.000 assinaturas representam 45.000 pessoas a dizer: “Ainda estamos aqui, ainda acreditamos na ciência e exigimos que os processos regulamentares sirvam os doentes, e não a burocracia.”

O Pipeline de Redução de HTT: Várias Oportunidades

O pipeline de redução de HTT continuou a expandir-se em 2025, com várias empresas a procurar diferentes abordagens para o mesmo objetivo: reduzir os níveis da proteína HTT tóxica. Esta estratégia de “várias oportunidades” significa que a comunidade da DH não depende do sucesso de uma única terapia, uma vez que vários candidatos promissores estão a avançar simultaneamente nos ensaios clínicos.

SKY-0515: Uma Opção Oral Promissora

A Skyhawk Therapeutics forneceu atualizações encorajadoras sobre o SKY-0515, um fármaco oral de redução de HTT que funciona por modulação do splicing, alterando essencialmente a forma como as células processam a mensagem de RNA da HTT para que seja produzida menos proteína.

Em setembro, a Skyhawk comunicou os resultados da Fase 1, mostrando que o SKY-0515:

• Parecia seguro e bem tolerado
• Diminuiu os níveis de proteína HTT de uma forma dependente da dose, o que significa que mais fármaco significava mais diminuição
• Alcançou uma redução de HTT maior do que a que foi relatada anteriormente com uma pílula

Curiosamente, o SKY-0515 também pode diminuir a PMS1, uma proteína envolvida na expansão da repetição CAG. Esta abordagem “dois em um” que pode ter como alvo tanto a proteína tóxica como a instabilidade do ADN que impulsiona a progressão torna o SKY-0515 particularmente interessante, embora sejam necessários mais dados para ver se isto seria significativo.

O ensaio maior de Fase 2/3 FALCON-HD foi lançado na Austrália e na Nova Zelândia, recrutando 120 participantes para testar o SKY-0515 durante um período máximo de um ano, com expansão global planeada.

Votoplam (PTC-518): Designação de Via Rápida e Tendências Positivas

O modulador de splicing da PTC Therapeutics, votoplam (anteriormente PTC-518), também mostrou progressos encorajadores. Em maio, a empresa anunciou que o seu ensaio de Fase 2 PIVOT-HD atingiu o seu objetivo primário, mostrando que o votoplam parece diminuir os níveis de proteína HTT.

A FDA concedeu a designação de Via Rápida ao votoplam, acelerando o processo de desenvolvimento e revisão. As principais conclusões incluíram:

• O fármaco continuou a parecer seguro, sem eventos adversos graves causados pelo votoplam
• Os níveis de HTT foram diminuídos até à marca dos 12 meses
• Os participantes mostraram tendências positivas nas pontuações cUHDRS
• Os níveis de NfL mantiveram-se estáveis, sugerindo potenciais benefícios para a saúde cerebral

A PTC e a Novartis (que fizeram uma parceria no programa) estão a preparar-se para um ensaio de Fase 3. A PTC irá concluir o ensaio PIVOT-HD em curso, enquanto a Novartis irá liderar os estudos futuros.

Roche: Três Ensaios

A Roche forneceu atualizações sobre o GENERATION HD2, o seu ensaio que testa o oligonucleótido antisenso (ASO) tominersen em pessoas com DH precoce. Em abril, um comité independente de monitorização de dados recomendou que o ensaio continuasse apenas com a dose mais elevada (100 mg a cada 16 semanas), abandonando a dose mais baixa de 60 mg.

É importante salientar que o comité confirmou que o tominersen continua a parecer seguro, sem grandes preocupações de segurança. A decisão de continuar apenas com a dose elevada sugere que este regime de dosagem mostra mais promessa de benefício potencial.

Isto representa uma abordagem ponderada e baseada em dados para encontrar a dose certa após a interrupção precoce do ensaio GENERATION HD1 em 2021. A comunidade da DH acompanha de perto estes desenvolvimentos, uma vez que o tominersen representa uma das abordagens ASO mais avançadas para a DH.

A Roche também partilhou que começou a administrar a dose aos primeiros participantes no POINT-HD, um ensaio de Fase 1 que testa o RG6496, um ASO seletivo de redução de HTT que tem como alvo apenas a proteína HTT expandida, causadora da doença, preservando ao mesmo tempo a HTT regular.

O fármaco funciona tendo como alvo um marcador genético específico (SNP) encontrado em cerca de 40% das pessoas com DH, administrado por punção lombar. O ensaio começou na Nova Zelândia e na Austrália e planeia inscrever 40 adultos com sintomas de DH precoce, sendo os principais objetivos a segurança, a tolerabilidade e a medição da redução de HTT expandida no líquido cefalorraquidiano.

Um terceiro ensaio em que a Roche está envolvida, em parceria com a Spark Therapeutics, está a testar uma terapia genética única administrada através de cirurgia cerebral que utiliza um vírus inofensivo para diminuir os níveis de HTT.

O primeiro participante recebeu a dose em junho de 2025, marcando o culminar de anos de trabalho pré-clínico em ratos e primatas, mostrando que a terapia podia espalhar-se por todo o cérebro e diminuir a HTT durante um período máximo de um ano. O ensaio multifásico começará com 8 participantes a receber o tratamento numa abordagem cuidadosa de escalonamento da dose, com fases posteriores incluindo um placebo e um acompanhamento a longo prazo para avaliar tanto a segurança como a eficácia.

O Panorama Geral: Vários Mecanismos, Várias Oportunidades

Existem também outras empresas a trabalhar em abordagens de redução de HTT que não partilharam grandes atualizações em 2025, como a Alnylam Pharmaceuticals, a Wave Life Sciences e a Vico Therapeutics. O que é impressionante em 2025 é a diversidade de abordagens que avançam através do desenvolvimento clínico:

• Terapia genética (AMT-130): Administração única através de cirurgia cerebral
• Moduladores de splicing orais (SKY-0515, votoplam): Pílulas diárias que atuam sistemicamente em todo o corpo
• ASOs (tominersen, RG6496): Injeções espinais que têm como alvo o SNC

Cada abordagem tem vantagens e desafios distintos. Esta diversidade maximiza as hipóteses de que terapias eficazes cheguem aos doentes, ao mesmo tempo que proporciona potenciais opções para diferentes fases da doença, preferências dos doentes e situações clínicas.

Decifrar o Código: Compreender e Travar a Expansão CAG

Um dos desenvolvimentos mais entusiasmantes de 2025 aconteceu na compreensão de alguma da biologia fundamental que se pensa agora impulsionar a patologia da DH. Os cientistas fizeram progressos entusiasmantes na descoberta de como as repetições CAG parecem estar a expandir-se nas células cerebrais ao longo do tempo e, mais importante, como podemos ser capazes de tirar partido dessa biologia para desenvolver possíveis medicamentos para a DH.

O Paradoxo da Reparação do ADN

A principal conclusão: algumas proteínas que normalmente protegem o nosso ADN de danos (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1) podem estar acidentalmente a aumentar os repetidos CAG ao tentar “corrigi-los”. Reconhecem a sequência repetitiva CAG como um erro, mas, em vez de a remover, copiam e colam mais repetições.

Entretanto, outra proteína chamada FAN1 pode fazer o oposto, cortando repetições extra. O equilíbrio entre estas forças opostas parece contribuir para o facto de as repetições CAG crescerem ou diminuírem nas células cerebrais individuais.

Este ano, os investigadores reconstruíram este braço de ferro molecular em tubos de ensaio, fornecendo a imagem mais clara até agora de como este processo pode funcionar a nível molecular.

Da biologia à terapêutica

Esta compreensão mecanicista está a traduzir-se em potenciais terapias:

MSH3 como um alvo farmacológico: Vários grupos mostraram que a diminuição dos níveis de MSH3 ou a redução da sua função pode ser capaz de impedir a expansão de CAG. O laboratório da Dr.ª Sarah Tabrizi, no University College London, publicou um trabalho que mostra que um oligonucleótido antisenso (ASO) direcionado para a MSH3 interrompeu e até reverteu a expansão em células cerebrais geradas a partir de células estaminais. O grupo do Dr. X. William Yang, na UCLA, eliminou o Msh3 em ratos HD e bloqueou completamente a expansão, melhorando simultaneamente as alterações das células cerebrais e o comportamento. A Latus Bio está a avançar com sucesso com o seu trabalho, cujos próximos passos são submeter um pedido de Novo Medicamento Experimental à FDA para a sua terapia genética direcionada para a MSH3.

Interrupções CAG: Um estudo com células estaminais mostrou que inserir “interrupções” CAA em longos trechos de CAG pode ser uma abordagem terapêutica viável, uma vez que parece impedir a expansão e melhorar os problemas celulares. Embora esta abordagem esteja em fases muito iniciais, este estudo sugere que a pureza da sequência de ADN CAG, e não apenas o comprimento da proteína expandida, contribui para a doença. Algumas pessoas são naturalmente portadoras destas interrupções e têm um início de sintomas mais tardio.

A Conclusão

2025 transformou a instabilidade somática de uma observação biológica interessante num alvo potencialmente medicável. Estão agora em desenvolvimento múltiplas estratégias terapêuticas para impedir, ou mesmo reverter, a expansão de CAG que parece contribuir para a progressão da doença. Isto representa um ângulo de ataque totalmente novo à DH em relação ao que temos atualmente na clínica, separado da redução de HTT, mas potencialmente complementar a esta.

Saúde Acionável: O Que Pode Fazer Hoje

A Saúde do Coração é a Saúde do Cérebro

Uma das descobertas mais acionáveis de 2025 para todos na comunidade DH, tanto para aqueles com DH como para aqueles sem DH, veio de um estudo que liga a saúde cardiovascular aos níveis de neurofilamento leve (NfL), um biomarcador fundamental de danos nas células cerebrais na DH.

A investigação examinou os fatores “Life’s Simple 7” da American Heart Association (dieta, atividade física, exposição à nicotina, IMC, colesterol, açúcar no sangue e pressão arterial) e encontrou ligações impressionantes com a saúde do cérebro. Embora seja fundamental notar que este estudo não foi realizado em pessoas com DH, apoia o facto de que cuidar do nosso corpo é bom para o nosso cérebro.

Por cada aumento de 1 ponto na pontuação de saúde cardiovascular, os participantes no estudo apresentaram níveis de NfL 3,5% mais baixos. Aqueles com as pontuações de saúde cardíaca mais elevadas apresentaram níveis de NfL quase 19% mais baixos do que aqueles com as pontuações mais baixas.

Num acompanhamento de 10 anos, os participantes com baixas pontuações de saúde cardiovascular viram o NfL aumentar 7,1% anualmente, enquanto aqueles com pontuações elevadas tiveram um aumento mais lento de 5,2% por ano.

A mensagem para as famílias DH é que hábitos saudáveis para o coração, como exercício físico regular, dieta equilibrada, manutenção de um peso e pressão arterial saudáveis, podem genuinamente influenciar a saúde do cérebro e a taxa de danos neuronais. Embora este estudo não fosse específico para a DH, o NfL é utilizado como um biomarcador em todas as doenças neurodegenerativas, tornando estas descobertas diretamente relevantes.

Embora rigorosamente testado para pessoas com DH, estudos na população em geral ligam o seguinte a uma melhor saúde geral:

• Procure fazer 150 minutos de exercício moderado semanalmente
• Siga uma dieta rica em vegetais, frutas, cereais integrais e gorduras saudáveis
• Monitorize e controle a pressão arterial, o colesterol e o açúcar no sangue
• Mantenha um peso saudável
• Evite fumar e limite o álcool
• Faça exames regulares

A Importância do Sono

Vários estudos publicados em 2025 revelaram que as perturbações do sono na DH começam mais cedo do que se reconhecia anteriormente e tratá-las pode fazer uma diferença real.

Um estudo de 12 anos que acompanhou pessoas com o gene da DH, mas sem sintomas óbvios, descobriu:

• As perturbações do sono surgiram 10-15 anos antes do início previsto dos sintomas
• Dois tipos de problemas: a “instabilidade da fase do sono” (arquitetura do sono perturbada) surgiu mais cedo, enquanto a “insónia de manutenção do sono” (dificuldade em manter-se a dormir) surgiu mais perto do início dos sintomas
• A insónia de manutenção do sono correlacionou-se com uma pior cognição e níveis mais elevados de NfL
• A instabilidade da fase do sono pode prever quem desenvolveria DH na próxima década com cerca de 70% de precisão

A relação bidirecional entre o sono e a neurodegeneração é crucial, dado que a DH causa problemas de sono, mas o sono deficiente pode acelerar o declínio cerebral. Isto cria um ciclo vicioso, mas também uma potencial oportunidade terapêutica.

Embora não esteja comprovado que previnem ou atrasam os sintomas da DH, estudos na população em geral ligam o seguinte a um sono melhor:

• Noções básicas de higiene do sono: Horário de sono regular, quarto escuro e fresco, evitar ecrãs antes de dormir
• Limitar estimulantes: Sem cafeína depois das 14h, limitar o álcool (perturba a arquitetura do sono)
• Atividade física: O exercício físico regular melhora a qualidade do sono, mas não nas 3 horas anteriores à hora de dormir
• Exposição à luz: Apanhar luz forte de manhã, diminuir as luzes à noite para apoiar os ritmos circadianos
• Considerar a TCC-I: A Terapia Cognitivo-Comportamental para a Insónia é altamente eficaz e está disponível através de aplicações como a Sleepio (gratuita através do SNS no Reino Unido, coberta por muitos empregadores nos EUA)
• Fale com o seu médico: Se os problemas de sono persistirem, discuta se um estudo do sono ou medicação pode ajudar

Saúde Mental e Alterações Cognitivas

A saúde mental e os sintomas cognitivos receberam atenção significativa em 2025, com vários artigos a explorar como a DH afeta o pensamento, a emoção e o bem-estar psicológico.

Psicose: Um estudo descobriu que os sintomas de psicose afetam cerca de 1 em cada 6 pessoas com DH e podem alterar a forma como os sintomas de movimento, como a coreia, se manifestam. Compreender estes sintomas ajuda a quebrar o estigma e lembra-nos que a jornada de DH de cada pessoa é única.

Irritabilidade: A investigação explorou como a irritabilidade na DH é um sintoma baseado no cérebro que pode escalar para tempestades severas de emoção. Compreender a neurobiologia pode ajudar as famílias a responder com compaixão em vez de frustração.

Reconhecimento de emoções: A DH pode perturbar a forma como as pessoas reconhecem e processam as emoções nos outros, afetando as interações sociais e os relacionamentos. Isto não é intencional, é uma alteração cerebral mensurável que os membros da família beneficiam ao compreender.

Experiências de infância: Um estudo poderoso examinou como crescer em famílias DH afeta a saúde mental adulta, revelando que as experiências precoces e a dinâmica familiar têm impactos duradouros no bem-estar psicológico.

Manter-se mentalmente ativo: A investigação sugeriu que o envolvimento cognitivo, como aprender novas competências, a ligação social, as atividades desafiantes, pode ajudar a retardar o declínio cognitivo. Embora não seja um tratamento, manter-se mentalmente ativo fornece “reserva cognitiva” que pode manter a função por mais tempo.

Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT): Um artigo premiado com o Prémio HDBuzz de Nicolo Zarotti explorou como a ACT melhorou o bem-estar psicológico tanto para uma pessoa com DH como para o seu cuidador, demonstrando como as intervenções de saúde mental podem complementar os avanços biomédicos.

Se você ou um ente querido estão a lutar contra problemas de saúde mental ou alterações cognitivas desafiantes, pode considerar:

• Trabalhar com um terapeuta que compreenda a doença neurodegenerativa; não espere por uma crise
• Explorar abordagens baseadas em evidências como a ACT, que ajuda as pessoas a envolverem-se com os seus valores apesar das circunstâncias difíceis
• Juntar-se a grupos de apoio (virtuais ou presenciais) para se conectar com outros que enfrentam desafios semelhantes
• Reconhecer que sintomas como irritabilidade e dificuldades de reconhecimento de emoções são baseados no cérebro, não defeitos de caráter
• Cuidadores: priorizem a sua própria saúde mental e lembrem-se de que não podem dar de um copo vazio
• Mantenha-se socialmente conectado e cognitivamente envolvido através de passatempos, aprendizagem e atividades significativas

Biomarcadores: Medir o Que Importa

NfL: Um Estudo Impressionante de 14 Anos

Um estudo longitudinal de 14 anos confirmou que o neurofilamento leve (NfL) é uma ferramenta poderosa para rastrear a progressão da DH. O estudo demonstrou que o NfL pode sinalizar a progressão da doença muitos anos antes do início dos sintomas, tornando-o um biomarcador incrivelmente sensível tanto para compreender a doença como para testar tratamentos.

Os níveis de NfL são cada vez mais utilizados como uma medida fundamental em ensaios clínicos (como visto nos ensaios para o AMT-130), e a FDA aceitou o NfL juntamente com o cUHDRS como evidência de benefício terapêutico. Ser capaz de detetar estas alterações subtis no NfL antes que os sintomas da DH sejam manifestamente aparentes significa que podemos em breve ser capazes de iniciar ensaios clínicos em pessoas com DH quando são muito mais jovens, antes do início da doença.

EEG e RM: Janelas para o Cérebro

Os vencedores do Prémio HDBuzz destacaram como:

• As gravações de EEG revelam diferenças nas ondas cerebrais em pessoas que são portadoras do gene da DH, mesmo antes de os sintomas aparecerem
• As ressonâncias magnéticas ajudam a explicar a anosognosia (consciência reduzida de si mesmo), ligando as alterações na estrutura cerebral a este sintoma

Estas técnicas de imagem não invasivas complementam os biomarcadores fluidos, como o NfL, fornecendo múltiplas formas de rastrear a doença, o que é fundamental para testar e avançar as intervenções.

Além da Redução de HTT: Abordagens Alternativas

Células Estaminais de Dentes

Um pequeno ensaio de Fase II do Brasil testou uma abordagem invulgar: infundir pessoas com DH com células estaminais da polpa dentária obtidas de dentes humanos. A terapia, chamada NestaCell, pareceu segura, sem efeitos secundários graves ligados ao tratamento.

Ambos os grupos tratados pareceram mostrar melhores pontuações de movimento do que o placebo, e o grupo com a dose mais elevada pode ter melhorado na capacidade funcional. No entanto, o estudo foi pequeno (26 participantes no total) e o mecanismo pelo qual as células estaminais dentárias podem ajudar na DH não é claro.

Esta é uma investigação em fase inicial que requer ensaios controlados maiores antes que as conclusões possam ser tiradas, mas representa um pensamento criativo sobre terapias baseadas em células.

SOM3355: Gestão de Sintomas

Embora muitas pessoas estejam compreensivelmente focadas em terapias modificadoras da doença, a gestão dos sintomas permanece crucial para a qualidade de vida. SOM3355, um medicamento originalmente desenvolvido para outras condições neurológicas, recebeu sinais regulamentares encorajadores tanto da Agência Europeia de Medicamentos como da FDA dos EUA, após um ensaio de Fase 2. A esperança é que o medicamento ajude a tratar com sucesso a coreia da DH, bem como os sintomas relacionados com o humor, como a ansiedade.

Um ensaio de Fase 3 está em preparação. Se for bem-sucedido, o SOM3355 poderá tornar-se uma nova opção para gerir os sintomas causados pela DH.

Sertralina: Múltiplos Mecanismos?

A investigação sugeriu que o antidepressivo comum sertralina (Zoloft) pode ter efeitos além do humor. Quando os cientistas investigaram a base de dados Enroll-HD, descobriram que o medicamento pode melhorar a função em pessoas com DH. Também realizaram estudos em ratos que modelam a DH e descobriram que a sertralina pode prevenir problemas motores e estabilizar a produção de proteínas. Embora seja necessária mais investigação, isto levanta a possibilidade intrigante de que alguns medicamentos existentes possam ter impacto na DH através de mecanismos inesperados.

Nutrir a Próxima Geração: Mentoria e Vozes Frescas

O Prémio HDBuzz para Jovens Escritores de Ciência

2025 marcou o regresso do Prémio HDBuzz para Jovens Escritores de Ciência, este ano patrocinado pela Huntington’s Disease Foundation (HDF). O concurso convidou investigadores em início de carreira, estudantes de doutoramento, pós-doutorados, investigadores em fase inicial e clínicos a escrever sobre investigação em DH em linguagem acessível.

O prémio serve múltiplos objetivos:

• Diversificar vozes: Os investigadores de DH vêm de origens variadas com diferentes perspetivas sobre os dados
• Formar comunicadores: A comunicação científica é uma competência fundamental frequentemente negligenciada na formação
• Envolver a comunidade: Vozes frescas trazem energia e novos ângulos para explicar ciência complexa

Vencedores do Prémio 2025

Os vencedores do prémio publicaram artigos ao longo do ano, chamando a atenção para tópicos emergentes:

Mustafa Mehkary escreveu sobre como o HTT expandido perturba os processos de reparação do ADN, criando um ciclo vicioso onde os mecanismos de proteção se tornam passivos.

Eva Woods destacou gravações de EEG que revelam diferenças nas ondas cerebrais em pessoas que são portadoras do gene da DH antes de os sintomas aparecerem, o que poderia potencialmente atuar como um biomarcador precoce para a doença.

Jenna Hanrahan explicou como as ressonâncias magnéticas ligam as alterações na estrutura cerebral à anosognosia (consciência reduzida de si mesmo), ligando a neurociência com a realidade vivida da DH.

Nicolo Zarotti explorou a Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT) como uma intervenção de saúde mental que melhorou o bem-estar tanto para uma pessoa com DH como para o seu cuidador.

Gravity Guignard examinou porque é que diminuir o HTT “bom” pode complicar o desenvolvimento seguro de medicamentos, lembrando-nos que as estratégias terapêuticas devem equilibrar cuidadosamente os benefícios e os riscos.

Chloe Langridge destacou a proteína SGTA como um potencial alvo terapêutico, adicionando à crescente lista de “proteínas de suporte” que podem indiretamente melhorar os efeitos da doença.

Mentoria dos Recetores do Prémio HD-CAG

Para além do Prémio HDBuzz, em 2025, o HDBuzz estabeleceu uma parceria com o programa HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) da Fundação da Doença de Huntington. Este programa inaugural apoia investigadores de pós-doutoramento sénior na difícil transição para investigadores independentes.

Os recetores do HD-CAG de 2025 são:

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, com mentoria de Don Cleveland)
• Chris Kay, PhD (Universidade da Columbia Britânica, com mentoria de Michael Hayden)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, com mentoria de Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, com mentoria de Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Universidade de Stanford, com mentoria de Judith Frydman)

O HDBuzz tem trabalhado com estes premiados do HD-CAG, orientando-os na comunicação científica e apresentando os seus artigos no sítio Web. Esta parceria garante que a próxima geração de investigadores da DH não só realiza uma ciência excelente, como também a consegue comunicar eficazmente à comunidade que mais precisa dela.

O Panorama Geral

Estes programas de mentoria, tanto o Prémio HDBuzz como a parceria HD-CAG, representam um investimento no futuro da investigação da DH. Reconhecem que o progresso científico exige não só experiências brilhantes, mas também uma comunicação clara, perspetivas diversas e um conjunto de investigadores talentosos comprometidos com a área a longo prazo. Os artigos publicados em 2025 por estes jovens investigadores provam que o futuro da ciência da DH está em mãos capazes e criativas.

Conferências: Onde a Comunidade se Reúne

Conferência de Terapêutica da DH do CHDI (fevereiro de 2025, Palm Springs)

A 20.ª reunião anual do CHDI apresentou avanços significativos no desenvolvimento de terapêuticas, com mais de 400 especialistas científicos reunidos para discutir:

• Atualizações de ensaios clínicos sobre abordagens de redução do HTT
• Avanços em modificadores genéticos e direcionamento do reparo do ADN
• Desenvolvimento e validação de biomarcadores
• Tecnologias inovadoras como os sistemas de administração de CRISPR

Congresso de Investigação Clínica da DH 2025 (outubro de 2025, Nashville)

A reunião do Huntington Study Group (HSG) enfatizou o alinhamento da visão geral e a partilha de dados:

• Novos desenhos de ensaios e refinamento de endpoints
• Desafios atuais nos ensaios clínicos
• Interações comunidade-investigadores
• Resultados da fase inicial de vários programas terapêuticos

Estas reuniões servem como estufas de ideias, promovendo relações de colaboração e refinando as prioridades de investigação. O valor reside não só nos resultados apresentados, mas também nas ligações estabelecidas e nas direções definidas.

Palestras Comunitárias

Em 2025, o HDBuzz apresentou atualizações de investigação diretamente à comunidade da DH através de apresentações ao vivo e sessões interativas.

A nossa equipa fez palestras em três grandes conferências em todo o mundo: a Convenção Nacional da HDSA em Indianápolis, EUA; a Conferência Nacional da Sociedade Huntington do Canadá nas Cataratas do Niágara, Canadá; e o Congresso Internacional de Jovens Adultos da HDYO em Praga, República Checa, onde traduzimos os mais recentes desenvolvimentos de ensaios clínicos e descobertas de investigação em ciência acessível para diversos públicos.

Também interagimos diretamente com as perguntas da comunidade através de uma tomada de conta ao vivo nas redes sociais para a Fundação da Doença de Huntington e um webinar ao estilo “pergunte-me qualquer coisa” para a HDSA, criando oportunidades para um diálogo em tempo real sobre a ciência que mais importa para as famílias da DH.

HDBuzz em 2025: Independência, Crescimento e Apoio Comunitário

Um Ano de Transformação

2025 marcou o ano mais ambicioso do HDBuzz até agora. Um ano após a nova liderança sob a Dra. Sarah Hernandez e a Dra. Rachel Harding, a organização passou por um crescimento e transformação dramáticos:

Duplicou a produção de artigos: De cerca de 2 artigos por mês para um cronograma de publicação consistente duas vezes por semana (segundas e quintas-feiras), correspondendo ao ritmo acelerado da investigação da DH. O HDBuzz gerou um recorde de 100 artigos em 2025!

Expandiu a equipa de redação: Trouxe novos redatores de instituições de investigação de topo, diversificando perspetivas e conhecimentos especializados em toda a área da DH.

Lançou novas plataformas: Expandiu o nosso alcance com um novo gestor de redes sociais para o Instagram, Bluesky e LinkedIn, encontrando os leitores onde eles estão e alcançando públicos mais vastos em vários canais de redes sociais.

Estabeleceu independente governança: Formou um conselho consultivo e concluiu a transição para o estatuto de organização sem fins lucrativos 501(c)(3) autónoma, garantindo a sustentabilidade e independência a longo prazo.

Revitalizou os programas de mentoria: Lançou o Prémio HDBuzz para Jovens Escritores de Ciência (patrocinado pela HDF) e estabeleceu uma parceria com os premiados do HDF HD-CAG para orientar a próxima geração de investigadores da DH na comunicação científica.

Duas Campanhas de Angariação de Fundos

O HDBuzz realizou duas grandes campanhas de angariação de fundos em 2025, ambas enfatizando o compromisso da organização com a independência do financiamento farmacêutico.

A nossa campanha de angariação de fundos da primavera, “Esperança em Plena Flor”, foi lançada em antecipação aos principais resultados de ensaios clínicos esperados no segundo trimestre de 2025, angariando fundos para garantir que o HDBuzz pudesse fornecer uma cobertura abrangente e em tempo real de atualizações cruciais de vários ensaios clínicos.

A nossa campanha de outono, “Caindo na Esperança”, após o anúncio do AMT-130 em setembro e o subsequente revés regulamentar em novembro, enfatizou o papel crucial do HDBuzz como uma fonte imparcial durante momentos de esperança e desilusão. Os fundos angariados ajudaram a apoiar a independência contínua, as atualizações do sítio Web, a expansão das redes sociais e os nossos programas de mentoria.

Porque é que a independência é importante

O HDBuzz nunca aceitou financiamento de empresas farmacêuticas. Esta política garante o relato imparcial que é especialmente crítico à medida que nos aproximamos da era das terapias modificadoras da doença. Quando as decisões regulamentares mudam inesperadamente (como aconteceu com o AMT-130), ou quando os resultados dos ensaios desapontam, as famílias precisam de uma fonte fidedigna que relate os factos sem conflitos de interesses.

As doações dos leitores apoiam:

• Manutenção e atualizações do sítio Web
• Tradução para 11 idiomas
• Presença em conferências para relatórios em tempo real
• Tempo para os redatores e editores lerem, pesquisarem e criarem conteúdo
• Programas de mentoria para jovens investigadores
• Divulgação nas redes sociais para expandir o alcance global

O Modelo a Seguir

Se apenas 5% dos leitores do HDBuzz doassem 20 $/mês, a organização alcançaria a sustentabilidade independente. Todos os artigos permanecerão sempre gratuitos e acessíveis – sem paywalls, sem anúncios, sem financiamento farmacêutico. Apenas notícias claras, precisas e acessíveis sobre a investigação da DH, apoiadas pela comunidade que serve.

A nossa transição para a independência em 2025 posicionou o HDBuzz não só para sobreviver, mas também para prosperar à medida que a investigação da DH entra na sua fase mais emocionante e complexa até agora.

Olhando para o Futuro: O Que 2026 Pode Reservar

A Questão do AMT-130

O caminho regulamentar para o AMT-130 continua a ser a maior incógnita. A UniQure planeia reunir-se urgentemente com a FDA no primeiro trimestre de 2026 para determinar o que é necessário, quer sejam dados adicionais de ensaios existentes, um novo desenho de ensaio ou um meio-termo. Simultaneamente, estão a avançar as discussões com os reguladores europeus e do Reino Unido, que podem avançar mais rapidamente do que o caminho dos EUA.

O resultado terá implicações para além do AMT-130. Irá moldar a forma como outras terapias da DH, particularmente as terapias genéticas, navegam na aprovação regulamentar. A comunidade está a observar atentamente e não hesitará em fazer ouvir as suas vozes novamente.

Lançamento de Ensaios de Fase 3

Várias terapias estão a preparar-se para entrar ou já estão na Fase 3:

• Ensaio em grande escala do Votoplam (parceria PTC/Novartis)
• Expansão do FALCON-HD do SKY-0515 para a Fase 2/3
• SOM3355 para gestão de sintomas
• Acompanhamento contínuo do tominersen

Estes ensaios de fase avançada representam a diversificação do pipeline, dando-nos múltiplas oportunidades de sucesso com diferentes mecanismos e métodos de administração.

A Direção ao Reparo do ADN Avança

A explosão da compreensão mecanicista em torno da instabilidade somática em 2025 prepara o terreno para terapias que visam especificamente a expansão da repetição de CAG. A submissão do IND da Latus Bio para a sua terapia genética de direcionamento do MSH3 é apenas o começo. Esperamos que mais empresas entrem neste espaço em 2026, juntando-se àquelas que já estão a trabalhar aqui, como a Rgenta Therapeutics, a LoQus23 Therapeutics e a Harness Therapeutics.

O Que Aprendemos

Olhando para trás, para 2025, talvez a lição mais importante seja esta: o progresso científico é real, mas insuficiente por si só. Levar as terapias aos pacientes exige navegar nos sistemas regulamentares, aumentar a escala de fabrico, cobertura de seguros, capacidade cirúrgica e inúmeros outros desafios que existem fora do laboratório.

A comunidade da DH provou que se pode unir quando necessário, que não aceitará desilusões silenciosamente e que compreende tanto a ciência como a burocracia suficientemente bem para lutar eficazmente. Este ano destacou que essas qualidades importam tanto como qualquer resultado de ensaio clínico.

A Conclusão

2025 será lembrado como um ano de extremos. 24 de setembro, o dia em que a uniQure anunciou os resultados positivos do AMT-130, deu à comunidade da DH algo de que precisava desesperadamente: evidências de que é cientificamente possível retardar a progressão da DH. Seis semanas depois, 3 de novembro trouxe um golpe esmagador quando a FDA reverteu o curso no caminho regulamentar. E em dezembro, a resposta extraordinária da comunidade com mais de 45.000 assinaturas de petições e a defesa unificada das principais organizações mostraram a resiliência e a determinação que sempre definiram as famílias da DH.

A saga do AMT-130 ensinou-nos lições dolorosas sobre a lacuna entre a conquista científica e a aprovação regulamentar. Mas também demonstrou algo poderoso: esta comunidade não aceitará contratempos silenciosamente. As famílias estão a exigir que os processos regulamentares sirvam os pacientes, não a burocracia.

Para além do AMT-130, 2025 foi muito mais:

• Múltiplas terapias a avançar pelo pipeline, cada uma com mecanismos e potencial distintos
• Compreensão aprofundada de como as repetições de CAG se expandem e como podemos ser capazes de parar esse processo
• Insights acionáveis sobre saúde cardíaca, sono e bem-estar mental
• Jovens investigadores a trazer novas perspetivas para a ciência da DH
• Uma comunidade a unir-se para apoiar a comunicação científica independente

Os flocos de neve de estudos individuais continuam a compactar-se num glaciar de progresso. Nenhuma descoberta isolada resolverá a DH, e o caminho a seguir não é tão suave como esperávamos em setembro. Mas o progresso acumulado é real e está a transformar o que sabemos ser possível.

Ao entrarmos em 2026, as famílias que enfrentam a DH carregam esperança e sabedoria duramente conquistada. Aprendemos que dados promissores não garantem a aprovação, que os sistemas regulamentares podem mudar imprevisivelmente e que a paciência é exigida mesmo quando o tempo é a única coisa que muitas famílias não têm. Mas também aprendemos que a ciência está a avançar, as ferramentas estão mais afiadas e a voz desta comunidade é mais alta e mais unificada do que nunca.

As terapias modificadoras da doença para a DH já não são teóricas. Estão em ensaios, mostrando efeitos reais em pessoas reais e a trabalhar através de processos regulamentares (reconhecidamente complexos). O caminho não é reto e pode haver mais desafios a superar no futuro. Mas com a defesa contínua da comunidade, o rigor científico e a determinação coletiva, estão a chegar tratamentos significativos.

2025 mostrou-nos que mudar o curso da doença de Huntington é possível. Também nos mostrou que possível não significa fácil. Mas esta comunidade nunca teve o luxo de ser fácil. Sabemos que temos de continuar a lutar, a ter esperança e a exigir o melhor. E isso importa mais agora do que nunca.