Glossário
a
AAV
Um virus que pode ser usado para fazer chegar a terapia génica às células. AAV é a sigla inglesa para virus adeno-associado.
acetil
marcador químico que pode ser adicionado ou removido de proteinas
AEC
Ataxia espinocerebelar, uma outra doença neurodegenerativa causada por um comprimento aumentado da repetição CAG.
agregado
Amontoados de proteína que se formam dentro de células na doença de Huntington e em algumas outras doenças neurodegenerativas.
Alelo
uma das duas cópias do gene
amiloide
Padrão em que se organizam as proteínas em certas doenças. Por exemplo a beta-amilóide é uma das proteínas principais que se acumulam no cérebro de doentes com Alzheimer.
aminoácido
os elementos essenciais a partir dos quais as proteínas são construídas
anti-sense
a metade da dupla-hélice do ADN que é maioritariamente usada como reserva, mas que por vezes produz moléculas mensageiras
Antioxidante
Um químico que consegue “exterminar” os químicos nocivos que são produzidos quando as células libertam energia a partir da comida
ARN
o químico, similar ao ADN, que compõe as moléculas ‘mensagem’ que as células usam como cópias de trabalho dos genes quando estão a produzir proteinas.
ARN de interferência
um tipo de tratamento por silenciamento de genes, em que moléculas RNA especialmente desenhadas são utilizadas para desligar um gene
ASOs
Um tipo de tratamento por silenciamento de genes, em que moléculas de ADN especialmente desenhadas são utilizadas para desligar um gene
Ataxia espinocerebelar
Uma família de doenças que resulta em problemas motores característicos. Muitos tipos de ataxia espinocerebelar são causados pelo mesmo tipo de mutação que a DH - a expansão CAG.
b
BAC
Uma abreviatura de ‘bacterial artificial chromosome’ (cromossoma artificial bacteriano)
BACHD
um modelo de ratinho com doença de Huntington que desenvolve sintomas lentamente. A sigla BAC significa “bacterial artificial chromosome” (cromossoma artificial bacteriano), que se refere à forma como o gene da DH foi colocado no ratinho.
barreira hemato-encefálica
Uma barreira natural, feita de reforços dos vasos sanguíneos, que impede que muitos químicos entrem no cérebro a partir da corrente sanguínea
BDNF
factor neurotrófico derivado do cérebro: um factor de crescimento que poderá ser capaz de proteger os neurónios na DH
biomarcador
qualquer tipo de teste - incluindo análises sanguíneas, testes de raciocínio e ressonâncias magnéticas ao cérebro - que consegue medir ou predizer a progressão de uma doença como a DH. Os biomarcadores poderão fazer com que os ensaios clínicos de novos fármacos sejam mais rápidos e confiáveis.
biópsia das vilosidades coriónicas
Um procedimento médico utilizado para obter uma amostra de ADN de um bebé em desenvolvimento durante a gravidez. Uma agulha passada através da pele do abdómen, ou através do colo do útero, é usada para recolher tecido da placenta.
c
cafeína
químico estimulante encontrado em chá, café, e refrigerantes como cola
Capacidade Funcional Total
Uma escala estandardizada de avaliação funcional na DH, utilizada para avaliar a capacidade para trabalhar, gerir finanças, desempenhar tarefas domésticas e tarefas de cuidados pessoais
Cas
A parte de um sistema de edição de genes que corta o ADN. É um tipo de proteína chamada nuclease. Cas é a abreviatura de “CRISPR-associado”.
Células estaminais
Células que se conseguem dividir em células de diferentes tipos
Células estaminais pluripotentes induzidas
Células estaminais que foram criadas a partir de células adultas
cérvix
colo do útero
coorte
um grupo de participantes num estudo de investigação clínica
Coreia
Movimentos involuntários, irrequietos e irregulares, que são comuns na DH
CRISPR
Um sistema para edição de ADN de forma precisa
d
DH juvenil
Doença de Huntington em que os sintomas começam antes dos 20 anos.
Diagnósitco genético pré-implantação
Uma técnica para prevenir que a DH seja transmitida aos filhos. Óvulos e espermatozoides são combinados em laboratório, e os embriões são testados geneticamente para a mutação. Apenas os embriões sem ela são implantados no útero da mãe.
Diagnósitco genético pré-implantação ou DGPI
Uma técnica para prevenir que a DH seja transmitida aos filhos. Óvulos e espermatozoides são combinados em laboratório, e os embriões são testados geneticamente para a mutação. Apenas os embriões sem ela são implantados no útero da mãe.
diagnóstico de exclusão
Um complemento opcional aos testes pré-natais, onde o ADN dos pais e avós é comparado com o ADN do embrião ou feto. O teste de exclusão significa que o progenitor em risco não precisa de fazer um teste genético para DH para ter filhos sem DH.
diagnóstico pré-natal
Uma técnica para prevenir que a DH seja transmitida aos filhos. Uma amostra de ADN é recolhida durante a gravidez e testada geneticamente. Se for encontrada a mutação da DH, a gravidez é interrompida.
Diferenciar
Diferenciação é o processo de transformação de um tipo de célula num outro tipo de célula
Doença de Parkinson
Uma doença neurodegenerativa que, tal como a DH, envolve problemas de coordenação motora
dominante
Uma condição genética que requer apenas uma cópia de uma mutação para ocorrer
dopamina
Um químico sinalizador (neurotransmissor) envolvido no controlo de movimento, humor e motivação
e
Edição Genómica
O uso de nucleases dedo-de-zinco para fazer modificações no ADN. A palavra ‘Genoma’ refere-se a todo o ADN que cada um de nós tem.
eficácia
Uma medida que avalia se o tratamento funciona ou não
embrião
O estadio mais precoce do desenvolvimento de um bebé, quando ainda só consiste em poucas células
endpoint
Um resultado ou medida específica que os investigadores utilizam para avaliar a eficácia ou a segurança de um tratamento. Os endpoints são predefinidos antes do início do ensaio e podem ser primários (o principal resultado que o ensaio foi concebido para avaliar, como a melhoria dos sintomas) ou secundários (resultados adicionais de interesse, como a qualidade de vida ou alterações nos biomarcadores).
Ensaio clínico
Experiências, planeadas com todos os cuidados, que são desenhadas de forma a responder a questões específicas sobre como um fármaco afeta seres humanos.
Ensaio-clínico aberto
Um ensaio-clínico em que o paciente e o doutor sabem que fármaco está a ser usado. Os ensaio-clínicos abertos são susceptíveis a vieses através do efeito placebo.
Esclerose múltipla
Uma doença do cérebro e da medula espinhal, em que episódios de inflamação causam danos. Ao contrário da doença de Huntington, a EM não é herdada geneticamente.
estatisticamente significativo
algo que é improvável que tenha surgido por acaso de acordo com um teste estatístico
estimulação cerebral profunda
estimulação directa do cérebro utilizando impulsos eléctricos através de fios minúsculos
estimulação magnética transcraniana
aplicação de campos magnéticos ao cérebro para estudar como funciona
Exões
A pequena fração do nosso ADN que é diretamente usada para instruir as células em como fazer proteínas.
exossoma
Pequenas partículas semelhantes a bolhas produzidas pelas células que podem transferir substâncias químicas para outras células
f
Fase III
A fase de desenvolvimento de uma nova terapia em que os ensaios clínicos são desenvolvidos com muitos doentes para determinar se o tratamento é eficaz.
Fertilização in vitro
Um procedimento médico onde os óvulos e espermatozoides são combinados em laboratório e, em seguida, os embriões são implantados no útero da mãe.
feto
um bébé em desenvolvimento no útero
Food and Drug Administration
A autoridade reguladora governamental responsável por aprovar novos fármacos nos EUA
Fosfodiesterase
Uma proteína que inactiva o cíclico-AMP e o cíclico-GMP
g
genoma
nome dado a todos os genes que contêm as instruções completas para criar uma pessoa ou outro organismo
glutamina
o aminoácido que é repetido demasiadas vezes no inicio da proteína huntingtina mutante
h
HDAC
As de-acetilases de histonas (HDACs, sigla inglesa) são máquinas que removem marcadores acetil de histonas, causando a libertação do DNA a que as histonas estão ligadas.
hipocampo
A região cerebral em forma de cavalo-marinho que é fundamental para a memória
Hipotálamo
Uma região cerebral minúscula com funções importantes no controlo das hormonas e do metabolismo corporal.
Hormona
Mensageiros químicos, produzidos por glândulas e libertados no sangue, que alteram a forma como outras partes do corpo se comportam.
HTT
uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15
i
inflamação
Activação do sistema imunitário, que se pensa estar envolvida no processo patológico da DH
insulina
Uma hormona que regula a utilização de açúcar e gorduras pelo organismo e muitos outros aspectos do metabolismo
k
knockout
uma forma de engenharia genética em que é “desligado” um dado gene
l
LCR
Um fluído transparente produzido pelo cérebro, que envolve e sustenta o cérebro e a medula espinhal
m
manifesto
após o diagnóstico da DH, ou quando os sintomas já são visíveis
medula óssea
A substância viscosa no meio dos ossos, que produz células sanguíneas. Quando ingerida, dá aos cães uma pelagem saudável e vitalidade
Melatonina
uma hormona produzida pela glândula pineal, importante na regulação do sono.
metabolismo
O processo pelo qual as células absorvem nutrientes e os transformam em energia e em blocos para construir e reparar as células.
Metabolito
uma molécula que as células produzem ao consumir fontes de energia
microglia
as células imunitárias do cerebro
Mitocôndria
Pequenas máquinas que existem dentro das nossas células, que transformam o combustível em energia, permitindo o funcionamento das células
n
Não-divulgação do resultado da DGPI
Um complemento opcional à DGPI, onde é realizado um teste genético para DH num progenitor em risco, mas o resultado é mantido em segredo. A DGPI sem divulgação permite que embriões livres de DH sejam implantados sem que o progenitor em risco tenha que saber o seu estado de DH.
neurodegenerativa
Uma doença que é causada pela disfunção progressiva e morte das células cerebrais (neurónios)
neurónio
Células cerebrais que armazenam e transmitem informação
neuroprotecção
algo que protege as células cerebrais contra danos
Neutrão
Pequenas partículas subatómicas que podem ser produzidas por algumas reações nucleares e que pode ajudar a estudar proteínas em detalhe.
NfL
biomarcador de saúde cerebral
núcleo
Uma parte da célula que contem genes (ADN)
o
Objectivo primário
A principal pergunta formulada num ensaio clínico
objetivos secundários
Questões adicionais colocadas num ensaio clínico que ajudam os cientistas a observar os pacientes tratados de forma o mais ampla possível, para determinar os efeitos de um medicamento.
observacional
Um estudo em que as avaliações ou medidas são feitas em voluntários humanos mas em que não são aplicados quaisquer fármacos ou tratamentos experimentais
p
placebo
Um placebo é um medicamento falso, que não contém ingredientes activos. O efeito placebo é um efeito psicológico que faz com que as pessoas se sintam melhor mesmo que estejam a tomar um comprimido que não funciona.
placenta
Órgão que fornece oxigénio e nutrientes ao feto através do cordão umbilical. O ADN da placenta é o mesmo que o do feto.
PoliQ
Uma descrição da DH e de outras doenças que são causadas pela expansão anormal de troços de ADN que contêm a sequência CAG repetida muitas vezes. Um número excessivo de CAGs num gene resulta em proteínas com demasiados blocos de construção “glutamina”, sendo a glutamina representada pelo símbolo Q.
prevalência
Um número que estima quantas pessoas com uma determinada condição médica existem numa população em particular.
primata
um grupo de espécies animais que inclui os macacos e humanos
prodrómico
anterior ao aparecimento ou diagnóstico dos sintomas motores
proteína huntingtina
A proteína produzida pelo gene da DH
r
Rastreio pré-natal não invasivo
Uma técnica para prevenir que a DH seja transmitida aos filhos. É recolhida uma amostra de sangue da mãe, e o ADN do feto é encontrado no sangue e testado geneticamente quanto ao risco de DH.
Receptor
Uma molécula na superfície de uma célula a que químicos de sinalização se ligam.
repetição CAG
A porção de ADN no início do gene DH, que contem a sequência CAG repetida muitas vezes, e que é anormalmente longo nas pessoas que vão desenvolver DH.
Ressonância magnética
Uma técnica que utiliza campos magnéticos potentes para produzir imagens detalhadas do cérebro de humanos e animais vivos.
RNA mensageiro
Uma molécula mensageira, baseada no ADN, usada pelas células como o conjunto final de instruções para fazer uma proteína.
s
SBMA
Atrofia muscular espinobulbar, outra doença neurodegenerativa causada por um aumento do tamanho de CAG
Silenciamento de genes
Uma abordagem ao tratamento da DH que utiliza moléculas-alvo para dizer às células para não produzirem a proteína huntingtina nociva
Sinapse
o local de ligação entre dois neurónios no cérebro
siRNA
Uma forma de silenciar genes que usa moléculas de RNA especialmente desenhadas. O RNA é como o DNA mas só com uma cadeia. O siRNA tem como alvo as moléculas mensageiras das células e diz-lhes para não produzirem determinada proteína.
somático
relacionado com o corpo
splicing
o corte de mensagens de ARN, para remover regiões não codificantes e juntar as regiões codificantes.
t
terapias
tratamentos
u
UHDRS
Um exame neurológico padronizado que tem como objetivo fornecer uma avaliação uniforme das caraterísticas clínicas da DH
ú
útero
útero
v
variante "selvagem" (não modificada)
O oposto de ‘mutante’. Huntingtina “selvagem” (não modificada), por exemplo, é a proteína ‘normal’ e saudável
ventrículo
espaços normais, cheios de fluido, dentro do cérebro.