Vídeo Oz Buzz: Dia 1

Charles Sabine, Jeff Carroll e Ed Wild apresentam o Oz Buzz 1: um resumo das manchetes diárias, entrevistas aprofundadas com os principais investigadores de HD e recursos divertidos do Congresso Mundial da doença de Huntington 2011 em Melbourne. Esta é uma versão provisória que será atualizada em breve com vídeo de melhor qualidade.

CHARLES: Olá! E para aqueles que, como eu, visitam esta ilha pela primeira vez, bem-vindos ao país da sorte. E também umas boas-vindas calorosas ao primeiro, ao inaugural, à estreia do Oz Buzz. Não vamos suavizar as coisas, esta noite testemunham a história. O Oz Buzz nasceu. Agora, há duas verdades básicas que nós, ingleses, Poms, sabemos sobre a Austrália. Uma é que inventamos desportos e eles depois batem-nos regularmente neles. E duas é que, apesar da dor aí infligida, sabemos que este é o país mais hospitaleiro do mundo, por isso, muito obrigado por nos receberem aqui. Agora, aqueles de vocês que estiveram em Vancouver há dois anos podem reconhecer as pessoas que verão esta noite responsáveis pelo noticiário noturno, que estão de facto a apresentar esta noite. Mas isto vai ser muito diferente, não ficamos parados, não nos enganam. O que faremos esta noite é refletir o novo capítulo que alcançámos na evolução da comunidade HD. Agora, inquestionavelmente, uma comunidade global. A maioria de vocês estará familiarizada com o fenómeno que é o HDBuzz e, se não estiverem, certamente deveriam estar. Revolucionou o acesso dos pacientes a notícias científicas, o que não tem precedentes em nenhum campo da medicina e tenho orgulho em dizer que detenho o título de editor consultor do HDBuzz. Sabem quanto trabalho eu dedico a essa publicação? Zero, nada, rigorosamente nada. Se escrevessem todas as horas que dediquei ao meu papel de editor consultor do HDBuzz, seria mais curto do que o diário social de Muammar Gaddafi para o próximo mês, mas, fiquem descansados, quando o HDBuzz for justamente aclamado com algum tipo de prémio pelas novas fronteiras que ultrapassou para o acesso público à ciência, eu estarei lá em cima no palco a afastar os outros para segurar o prémio. Não pensem que estou a brincar. O trabalho surpreendente que é o HDBuzz deve-se inteiramente aos meus dois co-apresentadores desta noite, que gostaria de vos apresentar agora. Os anfitriões com mais qualidades, os preferidos dos investigadores em todo o mundo, que se podem gabar de serem os melhores a dizer as coisas como elas são. Primeiro, de Boston, EUA, mas a mudar-se novamente, está sempre a mudar-se, chamam-lhe o buzz porque ele pica como uma abelha: Dr. Jeff Carroll. E segundo, de Londres, Inglaterra, uma besta intelectual, selvagem no coração e nunca com medo de desembainhar a sua espada, Dr. Ed Wild. Agora, senhores, estou em suspense, tenso como um canguru, tão quente como um dingo no cio, digam-me, digam-me, digam-me como é que o Oz Buzz vai funcionar?

ED: Bem, Charles, gostaria de anunciar que, como Batman e Transformers combinados, reiniciámos a nossa franquia. Mantemos a nossa fórmula de trazer a ciência mais quente para todo o público aqui presente numa linguagem que esperamos que todos possam entender, mas desta vez, em vez de tentar digerir cada palavra que foi dita durante todo o dia, estamos a começar com as nossas manchetes de notícias, reportagens que consideramos serem as mais emocionantes e relevantes para os não-cientistas no público.

CHARLES: E Jeff, entendo que vamos ver alguns investigadores sob uma luz diferente do habitual?

JEFF: Bem, podem ter reparado no mobiliário distinto aqui, que criámos um espaço confortável para os cientistas relaxarem e falarem sobre ciência. Estamos a chamar-lhe Chat-landia depois de rejeitar Chat-ghanistan e Chat-mandu. Agora, todas as noites, o Ed e eu entrevistaremos três cientistas, esperando investigar o seu trabalho, aprender um pouco mais sobre o seu trabalho. Portanto, isto é para o público na sala, mas estamos a carregar para que todo o mundo esteja a assistir. A comunidade HD foi alertada sobre isto e pode descobrir o que está a acontecer imediatamente, para que possamos alcançar a comunidade em tempo real. Também solicitámos e recebemos perguntas da comunidade HD para estes cientistas.

CHARLES: Então, vamos direto às manchetes das notícias. E elas começam contigo, Jeff, onde estiveste hoje?

JEFF: Começámos com a sessão plenária e ouvimos Peter Harper. Vou experimentar este clicker – nada pode correr mal [risos]

ED: Acho que terão de imaginar Peter Harper até conseguirmos colocar o powerpoint.

JEFF: Peter fez um trabalho fantástico ao destacar algumas das características desta comunidade, vocês. Ele lembrou-nos que, de muitas maneiras, a HD tem sido, e continua a ser, um esforço pioneiro para todos os que sofrem de outras doenças, as coisas que aprendemos e fazemos estão a ajudar outras pessoas e acho que esperamos poder ser pioneiros no desenvolvimento de tratamento, bem como na união como comunidade, então a visão geral histórica de Peter preparou muito bem o palco para… A Professora Sarah Tabrizi, ela destacou o grande número de terapias potenciais e realmente enfatizou o facto de que nos próximos dois anos devemos realmente esperar ver alguns tratamentos inovadores com medicamentos realmente emocionantes, então são tempos emocionantes – ou como Sarah diz – HD – sim, nós podemos. Elizabeth Aylward, da Universidade de Washington, fez um trabalho muito bom ao descrever os resultados de imagem do estudo cerebral no PREDICT e acho que isto fez um trabalho notável ao dizer aos pacientes com HD que o que eles estão a fazer ao comparecerem aos ensaios observacionais está realmente a começar a ajudar porque ela foi capaz de mostrar que os pontos finais que foram derivados desta análise, olhando para pacientes com HD, estão a fornecer coisas que podemos ser capazes de usar para executar com sucesso ensaios de medicamentos. A sessão da tarde falou sobre modelos animais. Estamos todos bastante habituados a ouvir falar sobre modelos de ratos, mas o que é que isso realmente significa? Isso significa que os cientistas modificaram o ADN de um rato para ter uma cópia mutante do gene da huntingtina um pouco como um paciente com HD. Xiao-Jiang Li da Universidade de Emory mencionou o facto de que existem alguns problemas interessantes com a modelagem de HD em ratos. Há coisas que os cientistas que trabalham com ratos, que permanecerão anónimos e não estão neste palco, não gostam de falar sobre como o facto de que os ratos não perdem muitos neurónios, as células cerebrais críticas que morrem na doença de Huntington, o que causa sintomas, no cérebro de um paciente com HD em fase tardia há milhões de neurónios que morreram e desapareceram e isso não parece acontecer em ratos, e não sabemos porquê, os ratos ficam doentes e têm sintomas, mas não estão a perder neurónios e isso é um pouco curioso. Além disso, os pacientes humanos com HD têm distúrbios de movimento hipercinéticos, coreia chamamos-lhe, os ratos não têm isso e não sabemos porquê. Estes tipos da Universidade de Emory estão a desenvolver outros modelos em outros organismos como porcos e macacos, esta é uma representação de um artista, não o animal real. Estes modelos, os macacos e os porcos, realmente perdem neurónios como os pacientes humanos com HD, mas têm outras características que não se parecem com pacientes com HD, então a mensagem principal foi que precisamos de usar todos estes modelos e retirar dados de todos eles.

CHARLES: Obrigado, e Ed, onde estiveste hoje?

ED: Bem, eu andei nas sessões partilhadas esta manhã e depois estive nas sessões dos jovens esta tarde. O que realmente me impressionou esta manhã foi Jim Gusella da Harvard Medical School que estava a falar sobre o seu trabalho em modificadores genéticos na doença de Huntington. Sabemos que a HD é causada por uma única mutação, num único gene e sabemos disso desde 1993, mas também sabemos que existem grandes diferenças entre pacientes individuais que não entendemos e não podem ser explicadas pela mutação que conhecemos sobre coisas como a idade em que alguém tem quando os sintomas começam e alguns desses são certamente devido a outras diferenças genéticas que ainda não encontrámos e é isso que chamamos de modificador genético, estes são importantes porque qualquer modificador genético pode tornar-se um alvo de medicamento realmente bom ao longo dos anos, vários modificadores genéticos foram relatados na literatura, mas o que Jim fez é bastante notável, ele reanalisou todos os dados antigos, incluindo os seus próprios dados, e olhou cuidadosamente para as estatísticas por trás disso, incrivelmente ele descobriu que vários dos genes que pensávamos que contribuíam para a doença de Huntington e alteravam como a doença se comporta acabam por não estar a exercer os efeitos que pensávamos, por exemplo, anteriormente pensávamos que o menor das duas contagens de repetição CAG de uma pessoa afetava, de uma forma pequena, o curso da sua HD, mas reanalisar os dados de uma forma sistemática não encontrou evidências para apoiar isso, agora isso pode soar como um revés porque parece que perdemos modificadores genéticos, mas na verdade grandes esforços estão em andamento em todo o mundo para olhar para todo o genoma de uma forma realmente sistemática para estes modificadores genéticos e as técnicas de análise robustas de Jim colocar-nos-ão no caminho certo para garantir que obtemos desses estudos, modificadores genéticos sólidos, importantes e verdadeiros e depois, pouco antes do almoço, ouvimos Colin Masters que é um rapaz local, que se deu bem e um tipo da doença de Alzheimer e ele está a tentar descobrir que lições que foram aprendidas no enorme campo da pesquisa de Alzheimer podem ajudar-nos no campo da HD e a Prana Biotech, uma empresa local, tem vindo a desenvolver medicamentos que podem alterar como as proteínas no cérebro interagem com metais no cérebro, como o cobre, então átomos de cobre podem aderir a algumas das proteínas e isso pode ter um efeito em como as proteínas se comportam e a Prana Biotech tem um medicamento chamado PBT2 que afeta a forma como o cobre e as proteínas interagem que foi testado em Alzheimer e está agora alinhado para um novo ensaio em HD a começar assim que o final deste ano, aqui na Austrália e nos EUA E depois, após o almoço, na sessão da juventude e dos jovens, onde me senti muito em casa, Mike Orth de Ulm apresentou alguns resultados fascinantes de um estudo da rede Euro-HD das experiências dos jovens em HD e a principal mensagem que retirei disso é que os jovens estão desesperados para descobrir mais e obter mais apoio de profissionais e também uns dos outros, especialmente online, em vez de irem para hospitais para serem vistos em clínicas de HD quando podem sentir-se bem E então, como por magia, Matt Ellison apareceu para anunciar o próximo lançamento da organização juvenil HD, HDYO Então este é um site onde crianças e adolescentes, jovens adultos e pais e tutores poderão usar o site para obter informações fiáveis, para jovens, por jovens, apoiado por um enorme painel internacional de especialistas, será lançado em janeiro de 2012 e será traduzido para várias línguas e pode visitar o site agora em HDYO.org e inscrever-se para notificação por e-mail quando for lançado e falando como um jovem, que pode dizer que sou pela minha forma de vestir e falar e linha do cabelo, tenho o prazer de dar ao HDYO o meu polegar para cima

CHARLES: Enquanto os médicos se dirigem para a chat-landia muito sexy, explicarei como os nossos convidados e eu podemos ganhar prémios. Ed e Jeff levaram para a chat-landia o sino, que viajou por todo o mundo para se juntar a nós aqui, os veteranos das nossas apresentações passadas saberão que se algo for dito que seja demasiado técnico para os não-investigadores entenderem, ouvirão este som [sino], mas se passarem pela sua entrevista sem um sino, então são premiados com o prémio sem sino e uma nota post-it HDBuzz rara quase inestimável, então agora para apresentar o nosso primeiro convidado: Frank Bennett é o Vice-Presidente Sénior de Pesquisa da Isis Pharmaceuticals, Califórnia. Ele trabalha com vários colaboradores académicos em algo chamado silenciamento de genes. São terapias que muitas pessoas falam como uma das grandes esperanças para nós, famílias HD. Frank é parente de dois presidentes dos EUA do lado da sua mãe. Mas mais interessante, de longe, do lado do seu pai, ele é parente de uma famosa gangue de foras da lei chamada os irmãos Dalton que se especializaram em assaltos a bancos e comboios, ele diz que podem chegar à vossa própria conclusão sobre o que aconteceu quando esses grupos de genes se misturaram senhoras e senhores: Frank Bennett

JEFF: Olá Frank, estás com bom aspeto no sofá. Hoje tu e Don Cleveland falaram sobre silenciamento de genes. Não acho que ninguém precise de ser convencido de que livrar-se da proteína que causa a HD seria uma boa estratégia terapêutica. Há alguma confusão, mesmo nos cientistas, e entre os membros da família HD que ouviram falar sobre diferentes abordagens a esta ideia terapêutica. Interferência de RNA, ou RNAi, é algo que as pessoas ouvem falar e também anti-sentido ou oligonucleótidos anti-sentido, podias explicar brevemente qual é a diferença nessas abordagens?

FRANK: Primeiro de tudo! São todas variações sobre um tema, gosto de pensar nelas como um género ou espécie, se pensares sobre o filo animal e como organizas os animais é que a tecnologia anti-sentido é onde estás a desenhar medicamentos para se ligarem ao RNA e quando se ligam ao RNA modulam a função e o que dita a diferença entre os diferentes mecanismos anti-sentido que mencionaste é o que acontece depois do medicamento se ligar ao RNA e recrutam diferentes enzimas que estão envolvidas na degradação do

RNA JEFF: Então são dois caminhos diferentes para alcançar o mesmo efeito?

FRANK: Isso está correto

JEFF: E a tua empresa, Isis Pharmaceuticals, tu trabalhas com qual desses?

FRANK: Na verdade, trabalhamos com ambos, mas o que tem estado mais avançado é a abordagem anti-sentido onde estamos a visar a degradação através de uma enzima que está presente nas células chamada RNase

H JEFF: Então, além de diferentes químicas, também existem diferentes alvos, então ouvimos falar sobre as chamadas abordagens específicas e não específicas, algumas pessoas dizem alelo específico alelo não específico, podias dizer brevemente qual é a diferença entre essas duas estratégias de alvo?

FRANK: Claro, acho que o público está bem ciente de que todos os humanos, ou todas as espécies, têm duas cópias de um gene e na doença de Huntington uma das cópias do gene de Huntington tem uma mudança na composição da base, uma expansão da repetição CAG enquanto outras cópias, um alelo normal, presente na maioria…

JEFF: Um alelo significa apenas uma cópia de um gene

FRANK: Um gene, isso está correto

JEFF: Isso está ok, vamos deixá-lo escapar

FRANK: Então existem duas abordagens que poderíamos tomar, uma é inibir ambas as cópias do gene para que visemos uma condição não alelo específica de huntingtina que significa que tanto a cópia normal quanto a cópia expandida CAG são afetadas ou existe outra abordagem que poderíamos tomar que é um pouco mais complicada que nos permitiria apenas inibir a cópia do gene que tem a expansão CAG

JEFF: E então na Isis vocês estão a trabalhar em ambas estas abordagens em paralelo?

FRANK: Isso está correto, e essa está um pouco mais à frente do que a abordagem não alelo específica no que diz respeito ao desenvolvimento dessa abordagem, está um pouco mais avançada

JEFF: Eu sei que ninguém quer adiantar-se em prazos e este é um negócio complicado e é difícil colocar números em algo que não é engenharia, é ciência, mas tens um sentido qualitativo para os membros da família, está a vinte anos de distância ou a acontecer na próxima semana?

FRANK: São anos, mas são um par de anos, acho que estamos muito perto de ter um composto que esteja pronto para começar ensaios clínicos dentro de um par de anos a partir de agora e o teste chave para chegar lá é que temos de fazer uma série de estudos em animais para avaliar a segurança do medicamento e isso geralmente leva cerca de nove meses ou mais, então esperamos começar esses estudos em animais no próximo ano e depois um par de anos depois começar ensaios em humanos

JEFF: E quanto a isso? Quando se chega aos humanos, a Isis tem experiência em administrar este tipo de medicamentos às pessoas, sabes como os administrar? E como as pessoas vão reagir quando são expostas a eles?

FRANK: Sim, o foco da nossa empresa é realmente a tecnologia antissense, terapêuticas direcionadas ao RNA, mas estamos a visar várias doenças diferentes. Temos dois programas em neurociência que estão a usar um método de administração semelhante ao que estamos a usar para o medicamento da doença de Huntington, por isso vamos aprender com esses programas e isso vai informar o programa de Huntington. O objetivo seria acelerar os testes em humanos porque vamos aprender com os nossos erros no outro programa. Um está em ensaios clínicos hoje: ELA, outra doença neurológica, e outro deve começar ainda este ano: uma doença do neurónio motor infantil chamada Atrofia Muscular Espinal

CHARLES: Muito obrigado, então vamos avançar agora, enquanto o Frank se move no sofá para acomodar um segundo convidado. Tony Hannan é Professor Associado dos Institutos de Neurociência Florey, o centro cerebral de Melbourne, o que significa que é mais um rapaz de Melbourne que parece ter-se saído bem. Ele trabalha em algo que eu, pessoalmente, acredito que dissipa o mito de que não há nada que as pessoas gene-positivas possam fazer sobre o seu destino: como os fatores ambientais e do estilo de vida podem influenciar a doença de Huntington. Quando jogava rugby na universidade, Tony diz que lhe deram os nomes de kamikaze e assassino sorridente devido à natureza do seu tackle, desculpem, quero dizer placagem, desculpem o problema de digitação. Para aqueles participantes do congresso mundial que não estão familiarizados com o rugby, podem ver, claro, todos os dias o atual campeonato do mundo a decorrer na Nova Zelândia. Tony, claro, está a apoiar a segunda melhor equipa, a Austrália. Tony Hannan

ED: Muito obrigado por seres um bom desportista e saltares para o sofá dourado. A tua palestra foi sobre modificadores ambientais e, se não estou enganado, um modificador ambiental é quando uma vaca australiana solta gases e o metano entra na atmosfera e os ursos polares derretem, estou certo?

TONY: Essa é uma versão global de um modificador ambiental

ED: Como definirias um modificador ambiental?

TONY: Então, essencialmente todos nós, incluindo aqueles de nós de famílias com Huntington, somos o produto da natureza e da educação, uma inter-relação complexa: genes e ambiente desde a conceção. Somos influenciados no útero e depois no período pós-natal por mais fatores ambientais. Um modificador ambiental, para uma doença, é qualquer coisa que altera a doença em relação ao efeito do gene. Então tens genes e ambiente, e qualquer modificador é um fator ambiental que pode atrasar o início ou acelerar o início

ED: Muito do teu trabalho nesta área surgiu de estudos em ratos lidando com algo chamado enriquecimento ambiental, o que significa isso?

TONY: O conceito de enriquecimento ambiental é relativo às condições padrão para ratos. As condições padrão são grupos de ratos que têm comida e água ilimitadas, cama macia, mas é geralmente um pouco aborrecido. Então o enriquecimento ambiental, em relação a isso – que varia entre laboratórios – é muito mais novidade, complexidade, brinquedos, são outros objetos como rodas para correr, então aumenta a estimulação sensorial, estimulação cognitiva, movimentos, e portanto aumenta a atividade mental e física complexa

ED: Então são ratos que recebem um ambiente muito mais interessante?

TONY: Sim

ED: E o que acontece aos ratos com DH quando são colocados num ambiente assim?

TONY: O que descobrimos há cerca de uma dúzia de anos foi que aqueles que tinham enriquecimento ambiental, estes ratos com Huntington que tinham um fragmento do gene humano de Huntington com a repetição CAG no seu genoma, o enriquecimento ambiental causou um atraso no início da doença em relação àqueles que tinham o ambiente padrão, aborrecido

ED: Um atraso bastante significativo?

TONY: SIM ED E desde então tens estado a tentar descobrir o que faz com que os ratos pareçam melhor e sofram menos?

TONY: Sim

ED: Então há aqui uma pergunta do Victor Orozco na Colômbia que leu o teu resumo e quer saber como é que – dados os factos que conhecemos sobre o enriquecimento ambiental – qual é o mecanismo para alterar a progressão da doença de Huntington?

TONY: Então essa é uma grande pergunta e uma excelente pergunta. Há dois lados para isto, e é toda uma área e isto aplica-se não só às famílias com Huntington mas a todos nós. Então todos nós eventualmente, se sobrevivermos a doenças cardíacas, diabetes e outras doenças, se vivermos o suficiente, praticamente todos nesta sala serão expostos a uma doença cerebral tardia, Alzheimer ou demência, esse tipo de demência senil. Então há um elemento em que este enriquecimento ambiental muda um rato saudável que não tem a mutação de Huntington e isso é parte do que temos estado a estudar, e outros grupos em todo o mundo também. Então se pegares num rato saudável e o expuseres a este ambiente complexo, podes ver o nascimento de mais neurónios no cérebro adulto a partir de células estaminais adultas no cérebro, podes ver conexões aumentadas entre diferentes grupos de células cerebrais e isso é parte do efeito, então vês tudo isto num rato saudável. Há outros subconjuntos de alterações causadas pela mutação da doença de Huntington que estão a correr mal em Huntington, um subconjunto desses que parecem ser revertidos por esta estimulação. Não temos certeza como, exceto que entra no DNA e muda este subconjunto de genes que produzem proteínas, mas pode mudar alguns dos outros processos que estão a correr mal nas células nos cérebros dos ratos e pacientes com Huntington

ED: Então há algumas coisas sobre um ambiente enriquecido que são geralmente boas para os cérebros e alguns efeitos que parecem ser especificamente bons para contrariar os efeitos da mutação de Huntington?

TONY: Absolutamente, e então este conceito de reserva cerebral aplica-se a Huntington mas também se aplica à população em geral e aplica-se a outras doenças como Alzheimer e Parkinson

JEFF: Então posso ter uma roda para correr?

ED: De volta ao ginásio

ED: Para te colocar numa posição difícil, muitas pessoas têm perguntado isto online: há algo que possas aconselhar às famílias com DH, aqueles que estão em risco de ter a doença ou têm a mutação que vem do teu trabalho científico em termos de coisas que podem fazer nas suas vidas quotidianas que possam ajudar a atrasar o início?

TONY: Um estudo que seguiu o estudo com ratos liderado por Nancy Wexler mostrou que na população venezuelana os fatores ambientais estão lá, sabemos que estão lá e um grupo liderado por Martin Delatycki em Melbourne também fez um estudo que mostrou que ser mais ativo nos pacientes parece atrasar o início, mas não posso dizer exatamente que tipo de atividades. Então, assim como outras doenças como Alzheimer e há alguma epidemiologia, alguns estudos clínicos lá, realmente resume-se a esses estudos que dizem que qualquer coisa relacionada com a atividade mental que é estimulante, que envolve envolvimento, e isto inclui interação social, então esse é o lado da atividade mental complexa e o outro lado, atividade física, podem ser muitas coisas. Os estudos clínicos precisam ser feitos, ninguém tem a fórmula mágica mas a realidade é, ser mais ativo mental e fisicamente, não há desvantagem. Se fores mais ativo fisicamente reduces o risco de doença cardíaca, certos cancros, diabetes. Se é bom para o corpo, é bom para o cérebro. O que requer é que as pessoas com a atividade mental se envolvam em algo por semanas e anos, esta é uma doença crónica então precisa ser algo que as pessoas gostem que fariam por anos e décadas, é muito pessoal e até que os estudos clínicos sejam feitos não saberemos se um tipo de atividade é melhor que outro e como qualquer coisa as pessoas precisam estar a gostar ou não continuarão a fazer

ED: Para responder à pergunta de Michaela em Stuttgart, esses estudos que mencionaste, são estudos longos comparando diferentes tipos de pessoas e quanto exercício fazem e assim por diante, esses estão a ser preparados?

TONY: Sim

ED: Temos de parar por aqui. Tony, muito obrigado.

CHARLES: Obrigado Tony, vejo que estás a apanhar o jeito com o sofá, bom. A Professora Leslie Thompson da Universidade da Califórnia Irvine lidera uma equipa de investigadores que estudam como as células modificam o seu próprio DNA e a proteína huntingtina mutante, mas há outras coisas menos conhecidas sobre a professora do que isso. Ela não estaria aqui esta noite se não tivesse vivido no México quando criança e aprendido espanhol lá, o que lhe permitiu juntar-se a Nancy Wexler na Venezuela. Ela também foi flautista de concerto e competidora de triatlo e uma das minhas fontes diz-me para lhe perguntar como ela obteve amostras de esperma na Venezuela e se ainda tem uma subscrição da Playboy. Professora Leslie Thompson

JEFF: Estou contente que pudéssemos manter isto tão profissional, vocês parecem muito aconchegados, o sofá era menor do que gostaríamos. Leslie, estás interessada em alterações químicas na proteína Huntingtina e acho que esperançosamente esta audiência, pelo menos das palestras de hoje, que o gene Huntington produz a proteína Huntingtina e é realmente a proteína que é o problema, mas foste para o próximo passo e estás a estudar pequenas etiquetas químicas que são adicionadas à proteína e então, em geral, por que as células fariam isso, por que precisariam de marcar uma proteína que já fizeram?

LESLIE: Primeiro de tudo, as proteínas que são marcadas têm todos os tipos diferentes de funções na célula, mas são todas feitas da mesma maneira, são codificadas no DNA, transcritas em RNA e transformadas em proteínas e depois têm de fazer algo, têm de ir para as mitocôndrias [sino] Oh!

ED: Podes recuperar se explicares o que é uma mitocôndria

LESLIE: Então, o produtor de energia… o coração da célula

JEFF: A célula fez uma proteína que precisa de chegar à ‘casa’ de energia

LESLIE: Certo, então vai receber uma pequena etiqueta, um pequeno pedaço extra de proteína e vai dizer a essa proteína para entrar naquela parte da célula ou vai fazer com que essa proteína interaja com, se associe com, outra proteína na célula

ED: Para fazer amizade com?

LESLIE: Vai fazer amizade com outra proteína na célula! Então estas etiquetas vão dizer à proteína o que fazer, para onde ir, com o que vai interagir, etc.

JEFF: Vocês têm evidências de que este processo, não apenas fazer a proteína mas de marcá-la e fazê-la ter diferentes funções, está alterado na doença de Huntington?

LESLIE: Sim, então de algumas formas as suas etiquetas normais serão alteradas, de outras formas terá novas etiquetas que vão assumir uma nova atividade que normalmente não teria

JEFF: Passámos por isso com apenas um sino, bastante impressionante. Então não só estas etiquetas estão na proteína mas como falaste hoje elas estão realmente no DNA, a informação genética que codifica estas proteínas está marcada, são o mesmo tipo de etiquetas? São etiquetas diferentes?

LESLIE: São tipos semelhantes de etiquetas: o que uma etiqueta que diria à proteína Huntingtina que precisa de ser eliminada da célula, jogada no lixo, dirá ao DNA que deve fazer uma proteína particular. Então todas as nossas células têm o mesmo DNA nelas mas por causa de uma etiqueta particular uma célula da pele fará certas proteínas que a tornam uma célula da pele, uma célula do coração fará uma célula do coração por causa destes tipos de etiquetas que dizem quais genes serão desligados ou ligados e farão proteínas específicas

JEFF: Isto é tudo muito interessante mas tem um ponto de vista terapêutico? Não quero dizer se tem um ponto! Mas vai ajudar os pacientes com DH?

LESLIE: Sim, tem. Porque as enzimas, as proteínas na célula, que vão colocar ou remover as etiquetas, essas tornam-se alvos terapêuticos, então essas têm funções que podes inibir com um medicamento ou ativar com um medicamento, gostaríamos de, em alguns casos, melhorar essa capacidade ou inibir essa capacidade

JEFF: Então se puderes corrigir esta marcação e desmarcação…

LESLIE: Ou pelo menos restaurá-la ao equilíbrio correto, não é necessariamente uma coisa de tudo ou nada, queres restaurar o equilíbrio

JEFF: Há medicamentos por aí que fazem este tipo de coisas?

LESLIE: Há alguns que já existem em particular para cancro e outras coisas que precisam de ser desenvolvidos

JEFF: Então queremos ir para uma pergunta em vídeo de Ken Serbin que quer falar contigo sobre outro aspeto do teu trabalho que ainda não tivemos chance de falar

KEN: Saudações de San Diego a todos os participantes no Congresso Mundial de Doença de Huntington em Melbourne, este é Gene Veritas, o blogger gene positivo sobre a doença de Huntington, também conhecido como Ken Serbin. Gostaria de saber quanto mais rapidamente o vosso trabalho no campo está a avançar por causa da investigação com células estaminais e quais são as descobertas mais importantes que encontraram com esta investigação com células estaminais. Obrigado Dra. Thompson, obrigado a todos pelos vossos esforços e um congresso bem-sucedido e maravilhoso para todos

ED: Tens dez segundos

LESLIE: Ok… então estamos a usar células estaminais como um grande grupo, um esforço colaborativo para modelar a doença, pegando amostras de pele de pacientes com DH e usando-as numa placa, numa célula humana, para modelar a doença. Tu reprogramas-as de volta a um estado muito inicial para que possam tornar-se uma célula do coração, uma célula cerebral, seja o que for. A coisa que eu acho tão excitante sobre isto é que podemos transformá-las nos neurónios que morrem na DH e estudá-la dessa forma. Estas mesmas alterações de que estamos a falar, morte genética, todas estas outras coisas estão a aparecer como diferentes neste contexto

JEFF: Isto fala sobre o que Xiao-Jiang Li estava a dizer hoje sobre células de um rato serem diferentes de células de humanos? Poderias cultivar neurónios humanos? Sim, poderias cultivar neurónios humanos numa placa e Virginia Mattis tem um poster aqui que descreve esse trabalho

JEFF: Fantástico, acho que foram 12 segundos então é melhor voltarmos para Charles, muito obrigado

CHARLES: Obrigado a todos lá na Chat-lândia e obrigado aos nossos convidados especiais Ed e Jeff, veremos mais de vocês amanhã à noite

CHARLES: E agora para a nossa repórter local. E meu Deus, ela é local. Ela é mais Melbourne que um tubo de Foster’s. Ela é tão Melbourne que tem o nome da cidade. Senhoras e Senhores: Mel Brinsmead [aplausos e wobble board] Então Mel, primeiro de tudo o que precisamos de saber sobre Melbourne.

MEL: Primeiro de tudo Charles, todos aqui precisam de saber, o Economist classificou recentemente Melbourne como a cidade mais habitável do mundo. E a propósito Charles é ‘Mel-ben’. Também estou a ter problemas com o clicker

CHARLES: Melbern

MEL: Tenta outra vez, Charles

CHARLES: Melben

MEL: Praticamente local

CHARLES: O que é que Melbourne deu ao mundo?

MEL: Bem, nós inventámos, não, não ele, ele é de Melbourne mas não o inventámos. Pronto. A caixa negra e o ouvido biónico, ambos de Melbourne. Geoffrey Rush, ele não nasceu aqui mas vive aqui e ganhou um Óscar, por isso vamos reclamá-lo. Já ouvimos esta jovem esta noite, a favorita do Ed, a Kylie. Outro tipo de Melbourne, que todos adoramos, em todo o mundo, querido amigo Rupert.

CHARLES: E por falar nisso, com o querido Sr. Murdoch, o que precisamos de saber sobre a cultura australiana?

MEL: Bem, apesar da forma como somos retratados na televisão, nem todos somos como o Mick Dundee ou o Steve Irwin. Somos bastante informais na Austrália, nada daquele “prazer em conhecê-lo”, é mais “Olá, tudo bem?”. Isto pode ser usado em qualquer altura, quando conheces alguém pela primeira vez ou quando estás só de passagem. O mais importante para todos é que bebemos copos, não pintas ou canecas. Por isso, quando fores ao pub hoje à noite, pede um copo de Foster’s, é a coisa australiana a fazer, em Roma sê romano…

CHARLES: E agora, para o nosso público que pode não ser completamente fluente em australiano, podes dar-nos algumas frases-chave que possam ser úteis?

MEL: Posso: “Podem todos os ruivos aí, fortes como um armário, a usar chinelos, levantar-se agora?” Ninguém se levantou, isso precisa de explicação? Bem, a nossa primeira-ministra, talvez a ruiva mais famosa. Ela é ruiva, ruiva, ruiva, percebem? Isto é um armário, um espécime de homem, bem tonificado, de preferência alguém que não queiras encontrar num beco escuro?

CHARLES: Ou talvez queiras, nunca se sabe [risos]

MEL: E, sim, é verdade, na Austrália usamos os chinelos nos pés

CHARLES: Se alguém quiser tirar os chinelos, o que pode fazer, Mel?

MEL: Arranja um dim sum frito com molho de soja, talvez não perguntes o que tem dentro. Não te esqueças de experimentar Vegemite. Espalha na tua torrada ou talvez põe no pão com queijo, fica bem. A febre do futebol também chegou a Melbourne, talvez não diga muito sobre isso, a minha equipa não passou. Agora para aqueles que gostam de explorar a praia, temos St Kilda. Temos ótimo café, e se quiseres um toque do Egito vai ao nosso museu: Tutankhamun. Se a arte for mais a tua cena, vai à galeria nacional ou ao Centro Ian Potter para ver arte australiana autêntica. Ou, se olhares pela janela ali, dá um passeio pelo Yarra, há um espetáculo de fogo a cada hora.

CHARLES: Vi na TV que está sempre sol na Austrália, certo?

MEL: É Melbourne, prepara-te para todas as estações num só dia. 17 hoje, 7 durante a noite, vais precisar de um cobertor Charles, especialmente se fores ao cinema no terraço hoje à noite. Veste roupa quente, vais congelar.

CHARLES: Já escolhi um vestido particularmente quente para a noite. Agora sei que o Economist disse que Melbourne é agora o melhor lugar da Terra para viver, mas entendo que os Melbournianos não…

MEL: Melbonianos

CHARLES: Melbonianos, não estão totalmente felizes, está correto?

MEL: É verdade Charles, esta semana num jornal local de Melbourne, perguntaram às crianças: ‘Como tornarias Melbourne um lugar melhor?’ A jovem Lily pensou que seria sendo uma barbie ou uma princesa e brincando com muitos trabalhos manuais. O Abdujabar achou que deveria haver mais jardins zoológicos com leões, e nadar com tubarões e golfinhos tornaria Melbourne fixe. O jovem Magnus, ele acha que mais ímanes resolveriam [risos]

CHARLES: Muito obrigado Mel, podes ir com a promessa de que voltarás amanhã à noite

MEL: Voltarei [aplausos]

CHARLES: E agora algo para vos lembrar porque estão todos aqui. As pessoas que estão a ver isto na internet em todo o mundo: algumas têm Huntington agora, algumas terão no futuro e muitas mais são os heróis anónimos que cuidam dessas pessoas. São uma raça à parte, pessoas verdadeiramente especiais. Agora um grupo de adolescentes de Adelaide, no Sul da Austrália, que têm de cuidar de familiares com DH, juntaram-se num workshop para coescrever uma canção sobre as suas vidas. Aqui, acompanhada por imagens de cuidadores de todo o mundo que rezam para que vocês, cientistas aqui presentes, os possam ajudar, a eles e às pessoas que amam, está a extraordinária canção: Tell someone we care. Isto foi realmente criado por estas crianças, digo crianças – adolescentes, que juntaram as suas experiências, falaram sobre isso, escreveram a canção, as palavras da canção expressam a sua experiência de cuidar de um ente querido: Tell someone we care. [canção] [aplausos] Não é extraordinário? Obrigado a todas as famílias, especialmente aqui na Austrália por fornecerem essas fotografias. Agora tenho um pequeno assunto administrativo para tratar enquanto nos aproximamos do fim da nossa apresentação. Alice Wexler pediu ao representante das organizações familiares de DH para comparecer a uma breve reunião informal após o Oz Buzz aqui. O objetivo será atualizar sobre as suas atividades, problemas e necessidades. Quero apenas contar-vos uma anedota extraordinária sobre algo que aconteceu há cerca de duas horas neste edifício que acho que diz muito. Primeiro, sobre a realidade da prevalência desta doença que é muito maior, todos sabemos, do que as estatísticas que foram divulgadas no passado. E também sobre quanto temos de fazer para atrair pessoas para organizações como esta. Há apenas duas horas neste edifício, o Professor Alan Tobin estava no elevador do hotel Hilton e viu algumas pessoas que ele assumiu serem delegados da conferência. Ele disse “Como está? Sou o Professor Tobin” e eles perceberam que estavam numa conferência completamente diferente, totalmente não relacionada. E perguntaram “para que é isto?”, e ele respondeu “uma conferência sobre DH aqui.” E eles disseram bem, a nossa família está absolutamente cheia de doença de Huntington mas não sabíamos que havia alguma forma de obter apoio. Há alguma forma de obter aconselhamento? Isso aconteceu realmente há duas horas neste edifício, incrível. Então esta é a estreia do Oz Buzz, espero que possam juntar-se a nós amanhã à noite. Obrigado ao público aqui e em casa. É por causa de todos vocês que temos uma hipótese de esperança, que podemos sonhar com um dia em breve em que esta doença não nos assuste mais. E com essa nota deixo-vos com as palavras de um provérbio aborígene: “Aqueles que perdem o sonho, estão perdidos”, boa noite

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