A poeira assentou: o dalzanemdor da Sage não avançará para o comprometimento cognitivo
As alterações no pensamento, aprendizagem e memória são algumas das mais angustiantes e impactantes na doença de Huntington. A Sage Therapeutics estava a desenvolver o seu medicamento dalzanemdor para tratar estes sintomas, mas infelizmente este programa será interrompido.
A comunidade da doença de Huntington (DH) recebeu a notícia no dia 20 de novembro de 2024 de que a Sage Therapeutics iria interromper o desenvolvimento do seu medicamento dalzanemdor (anteriormente SAGE-718) para a DH. A Sage esperava que o dalzenemdor funcionasse para melhorar os problemas de pensamento experienciados por pessoas com DH e teve contratempos recentes com o mesmo medicamento para outras doenças. Não há outra forma de o dizer: esta é uma notícia dececionante e muitas pessoas vão sentir-se desanimadas hoje. Vamos analisar o que aprendemos da Sage no seu comunicado de imprensa recente e o que isto significa para a comunidade da DH.
Pensamento e memória na doença de Huntington
A DH é classicamente considerada uma perturbação do movimento e o início ainda é frequentemente definido clinicamente como quando estes sintomas motores começam. No entanto, a DH causa muitos outros efeitos, como alterações na cognição (pensamento, aprendizagem e memória).
Novos tipos de testes podem medir alterações cognitivas em pessoas com DH. A bateria de avaliação cognitiva da doença de Huntington (HD-CAB) foi desenvolvida há cerca de uma década especificamente para observar alterações no pensamento, aprendizagem e memória em pessoas com DH. Este é um conjunto de testes que mede coisas como resolução de problemas, correspondência, linguagem e outros aspetos do pensamento e função executiva.
Estes novos testes mostram que as alterações cognitivas que acontecem ao longo do tempo à medida que a DH progride podem ser medidas. Com isso, permitiu aos desenvolvedores de medicamentos visar o pensamento, aprendizagem e memória, com a esperança de desenvolver medicamentos para melhorar estes sintomas cognitivos. Medicamentos direcionados às alterações cognitivas poderiam ter um benefício massivo para pessoas com DH, como ajudá-las a manter o desempenho no trabalho e manter os seus empregos por mais tempo, o que poderia expandir os anos de trabalho para algumas pessoas para compensar o fardo financeiro da DH.
Aumentar o volume do pensamento
A Sage Therapeutics tem-se focado no desenvolvimento de medicamentos para ajudar a tratar a cognição. Não apenas para a DH, mas para outras doenças, como Parkinson e Alzheimer, onde também ocorrem alterações cognitivas.
O seu medicamento dalzanemdor funciona amplificando mensagens moleculares no cérebro. Estas mensagens moleculares ajudam as células cerebrais a comunicar e trabalham para tentar melhorar a função cognitiva. Em doenças como a DH, estas mensagens moleculares são menores. A esperança é que ao aumentar o volume destas mensagens moleculares, o pensamento, aprendizagem e memória melhorem
Ensaios do dalzanemdor
“Os medicamentos direcionados para as alterações cognitivas poderiam ter um benefício enorme para as pessoas com DH, como ajudá-las a manter o desempenho no trabalho e a conservar os seus empregos por mais tempo, o que poderia prolongar os anos de trabalho para algumas pessoas para aliviar o fardo financeiro da DH.”
A Sage começou a realizar vários ensaios para testar a capacidade do dalzanemdor de melhorar o comprometimento cognitivo para várias doenças, incluindo Parkinson, Alzheimer e DH.
Infelizmente, anunciaram em abril de 2024 que, embora o dalzanemdor fosse geralmente seguro e bem tolerado, o ensaio não atingiu os objetivos clínicos para a doença de Parkinson. O ensaio mostrou que as pessoas que tomavam dalzanemdor não tiveram diferenças significativas nos testes de pensamento comparadas com aquelas que tomaram um comprimido de açúcar. Depois, em outubro de 2024, houve um anúncio semelhante para o seu ensaio testando dalzanemdor para a doença de Alzheimer.
O estudo DIMENSION de Fase 2 na DH foi o último grande ensaio para ver se o dalzanemdor poderia melhorar problemas com pensamento, aprendizagem e memória para pessoas que tinham uma doença que causa problemas cognitivos. Infelizmente, soubemos hoje que o resultado do dalzanemdor para a DH foi semelhante aos ensaios anteriores
DIMENSION
O estudo DIMENSION foi um ensaio clínico de 12 semanas testando os efeitos do dalzanemdor na função cognitiva em pessoas com DH. Houve 189 pessoas que foram aleatoriamente designadas para tomar o medicamento ou um comprimido de açúcar. No geral, o dalzanemdor foi geralmente seguro e bem tolerado.
No estudo, a função cognitiva foi medida com vários testes, como o Teste de Modalidade de Dígitos-Símbolos (SDMT). Neste teste, as pessoas são essencialmente solicitadas a quebrar um código – números são atribuídos a símbolos abstratos e as pessoas são solicitadas a ler o código numérico associado a uma sequência de símbolos. Este teste mede vários componentes da cognição, como atenção, processamento visual, memória de trabalho e velocidade de pensamento.
Infelizmente, aqueles que tomaram dalzanemdor não mostraram quaisquer melhorias cognitivas quando comparados com o grupo que tomou o comprimido de açúcar. No geral, o DIMENSION falhou em atingir os objetivos clínicos do ensaio. Por causa disto, a Sage decidiu interromper o ensaio e o desenvolvimento futuro do dalzanemdor. Isto inclui interromper o Estudo PURVIEW, que era uma extensão aberta do seu Estudo SURVEYOR anterior, um pequeno ensaio de 28 dias testando dalzanemdor na DH.
Nenhum ensaio é um fracasso
Os ensaios podem falhar em atingir os seus objetivos clínicos, mas nenhum ensaio é um fracasso. Há sempre algo a aprender. Do dalzanemdor, há três principais conclusões:
Em primeiro lugar, a comunidade da DH está ansiosa por ter medicamentos que possam melhorar as alterações cognitivas. Uma reunião recente com a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) organizada pela Sociedade da Doença de Huntington da América (HDSA) deixou isso claro. Este evento de um dia inteiro deu às famílias da DH uma plataforma para partilhar os efeitos e impactos diários da DH com a agência reguladora dos EUA responsável por aprovar medicamentos para a DH. O que ficou claro desta reunião é que as famílias da DH querem medicamentos para ajudar com os sintomas cognitivos causados pela DH.
Em segundo lugar, ensaios como o DIMENSION recolhem uma enorme quantidade de dados de um grande número de pessoas. Estes conjuntos de dados ricos e as descobertas do ensaio podem ajudar os investigadores a compreender melhor diferentes aspetos da DH. Especificamente, este tipo de dados pode ajudar a identificar melhor como a DH altera a cognição ao longo do tempo, e dar insights sobre como os medicamentos podem ser melhor desenhados no futuro.
Em terceiro lugar, agora sabemos que realizar ensaios clínicos que testem a capacidade dos medicamentos de alterar sintomas cognitivos é possível. O advento de testes como o HD-CAB e SDMT, juntamente com o seu uso em ensaios clínicos como o DIMENSION, mostra que podemos medir objetivamente estas alterações em pessoas com DH. Agora cabe aos desenvolvedores de medicamentos usar esta informação e continuar a avançar medicamentos para alterações cognitivas na DH.
“Os ensaios clínicos podem não atingir os seus objetivos clínicos, mas nenhum ensaio é um fracasso. Há sempre algo a aprender.”
Sacudir a poeira
Às vezes as más notícias são apenas isso, más. Não há dúvida de que esta notícia será uma deceção massiva para muitas pessoas no ensaio que sentiram que estavam a ganhar algo com o dalzanemdor. Está tudo bem ficares chateado com isto, mas tenta não te deixares ficar preso aí.
Há muito de bom a acontecer agora mesmo na investigação da DH. Há mais de 60 empresas a trabalhar no espaço da DH neste momento. Há
Estamos a viver na era dos ensaios clínicos para a DH! Seria fantástico se cada uma destas empresas acertasse em cheio todas as vezes. Infelizmente, isso não seria realista. É claro que é dececionante quando um ensaio é interrompido, mas o facto de haver dezenas de outras empresas a procurar iniciar novos ensaios deve ser encorajador.
Não se trata de quantas vezes és derrubado, trata-se de quantas vezes te levantas de novo. Então, embora hoje nos possa ter derrubado, amanhã vamos sacudir a poeira e levantar-nos de novo.
Aprende mais
- Estudo DIMENSION do Dalzanemdor (SAGE-718) no Tratamento do Comprometimento Cognitivo Associado à Doença de Huntington
- Estudo PRECEDENT do Dalzanemdor (SAGE-718) no Tratamento do Comprometimento Cognitivo Ligeiro na Doença de Parkinson
- Estudo LIGHTWAVE do Dalzanemdor (SAGE-718) no Tratamento do Comprometimento Cognitivo Ligeiro e Demência Ligeira na Doença de Alzheimer
Fontes e Referências
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