Anunciados resultados positivos para medicamento tetrabenazina reformulado na doença de Huntington
Forma modificada de tetrabenazina com ‘hidrogénio pesado’ parece segura e eficaz para a coreia na doença de Huntington
Tem cuidado: Tradução automática – Possibilidade de erros
Para divulgar notícias sobre a investigação em DH e actualizações de ensaios ao maior número de pessoas possível e o mais rapidamente possível, este artigo foi traduzido automaticamente por IA e ainda não foi revisto por um editor humano. Embora nos esforcemos por fornecer informações exactas e acessíveis, as traduções da IA podem conter erros gramaticais, interpretações erradas ou frases pouco claras.Para obteres a informação mais fiável, consulta a versão original em inglês ou volta mais tarde para veres a tradução totalmente editada por humanos. Se detectares problemas significativos ou se fores um falante nativo desta língua e quiseres ajudar a melhorar as traduções exactas, não hesites em contactar-nos através de editors@hdbuzz.net
A Auspex Pharmaceuticals acabou de anunciar os resultados de dois ensaios clínicos conhecidos como ‘First-HD’ e ‘Arc-HD’. Estes ensaios foram concebidos para testar uma versão modificada do medicamento aprovado para a doença de Huntington, a tetrabenazina, que reduz os movimentos involuntários. Os resultados revelam que o medicamento da Auspex tem algumas vantagens em comparação com a tetrabenazina no tratamento dos movimentos excessivos na DH.
Tetrabenazina?
A tetrabenazina é um medicamento com uma longa história, desenvolvido na década de 1950 pela empresa farmacêutica Hoffmann-La Roche. A partir da década de 1960, os médicos descobriram que este medicamento parecia ser eficaz no tratamento dos movimentos excessivos, chamados coreia, experienciados por muitos doentes com doença de Huntington.
Com base nestes resultados, a tetrabenazina foi aprovada para o tratamento da coreia em doentes com DH no Reino Unido em 1971. Outros países seguiram o exemplo ao longo dos 40 anos seguintes, tendo a tetrabenazina sido finalmente aprovada nos Estados Unidos apenas em 2008. Estas aprovações deram aos médicos e doentes com DH mais uma opção de tratamento na luta contra os sintomas da DH.
A tetrabenazina é agora amplamente utilizada para tratar este sintoma específico da DH. Não é uma cura milagrosa e não atrasa a progressão da DH, mas para algumas pessoas é muito útil.
Hidrogénio pesado
Então, se a tetrabenazina tem uma história tão longa, o que resta para a Auspex Pharmaceuticals fazer? Basicamente, estabeleceram o objetivo de melhorar a tetrabenazina com um truque químico interessante.
Um dos principais problemas com a tetrabenazina é que é rapidamente eliminada da corrente sanguínea. Os investigadores chamam a isto uma semi-vida curta. Isto significa que muitos doentes têm de tomar o medicamento 3 ou mesmo 4 vezes por dia. Com esta dosagem, a concentração do medicamento no sangue sobe rapidamente cada vez que alguém toma um comprimido e depois desce à medida que o corpo elimina o medicamento.
O nível elevado do medicamento pode causar efeitos secundários, enquanto os níveis baixos podem deixar a coreia fora de controlo. No geral, a toma frequente do medicamento pode ser uma verdadeira montanha-russa.
Se pudéssemos diminuir a velocidade com que o corpo elimina o medicamento, as pessoas poderiam tomá-lo com menos frequência e as concentrações no sangue poderiam ser mais estáveis. Não se trata apenas de conveniência: ter concentrações mais estáveis do medicamento no sangue pode permitir que as pessoas tomem doses mais baixas do medicamento e ainda assim obtenham resultados benéficos.
“Em resumo, o SD-809 funciona. Tal como a tetrabenazina, reduz a quantidade de movimentos excessivos nos doentes com DH, o que é um primeiro passo importante.”
Mas como podemos retardar a eliminação do medicamento? Por boas razões, os nossos corpos são bons a eliminar os químicos que ingerimos. Isto protege-nos de toxinas na nossa dieta que, de outra forma, se acumulariam e nos prejudicariam. Mas neste caso, queremos convencer o corpo a deixar a tetrabenazina permanecer por mais tempo.
A Auspex está a testar uma abordagem interessante para este problema. Basicamente, substituíram alguns dos átomos de hidrogénio que se encontram na tetrabenazina por uma versão de hidrogénio que é apenas ligeiramente mais pesada. Este hidrogénio pesado, chamado deutério, ocorre naturalmente em pequenas quantidades: cerca de um em cada dez mil átomos de hidrogénio é pesado desta forma. Na maior parte, o deutério comporta-se como o hidrogénio normal. O medicamento continua a fazer o que deve fazer no cérebro, mas devido ao hidrogénio pesado, as reações químicas que o decompõem são ligeiramente mais lentas, fazendo com que o medicamento permaneça mais tempo.
Basicamente, a Auspex modificou a tetrabenazina tornando-a um pouco mais escorregadia para que o sistema de eliminação do corpo não a consiga agarrar facilmente, dando-lhe mais tempo para ajudar no cérebro.
Dois ensaios e os seus resultados
Motivados pela ideia de que a tetrabenazina poderia ser melhorada com esta nova abordagem, a Auspex Pharmaceuticals e o Huntington Study Group lançaram dois ensaios da nova versão da tetrabenazina da Auspex, a que chamam SD-809.
O ensaio First-HD foi concebido para estabelecer se o SD-809 ajuda com os movimentos excessivos em doentes com DH que não estavam atualmente a tomar tetrabenazina. Dos 90 doentes inscritos em mais de 30 locais no Canadá e nos Estados Unidos, 45 foram designados para receber o medicamento e 45 foram designados para receber um placebo, ou comprimido fictício. Após 8 semanas de trabalho para encontrar a dose mais eficaz para cada doente, continuaram com essa dose durante mais 4 semanas. O ensaio visava a toma duas vezes por dia, em oposição às três ou quatro doses frequentemente necessárias para a tetrabenazina.
Este tipo de estudo ‘duplamente cego, controlado por placebo’ é a melhor forma de testar um medicamento. E, em resumo, o SD-809 funciona. Tal como a tetrabenazina, o SD-809 reduz a quantidade de movimentos excessivos em doentes com DH, o que é um primeiro passo importante.
Como muitos doentes com DH já estão a tomar tetrabenazina e podem querer mudar para o SD-809 se este for aprovado, outro ensaio chamado Arc-HD foi realizado pela Auspex e pelo HSG. Este ensaio foi concebido para testar se é seguro mudar da tetrabenazina para o SD-809, e se as pessoas que mudam continuam a ter benefícios com o medicamento.
Os resultados do estudo Arc-HD também foram positivos: não houve reações adversas graves em doentes que mudaram da tetrabenazina para o SD-809, e o medicamento continuou a controlar a sua coreia. Isto sugere que se o medicamento chegar ao mercado, será seguro para os doentes mudarem da tetrabenazina para o SD-809 sem receio de eventos adversos graves.
Os investigadores estavam particularmente interessados no perfil de segurança do SD-809 em comparação com a tetrabenazina. Os doentes tratados com tetrabenazina por vezes experimentam sonolência, inquietação, ansiedade e depressão. A depressão é uma preocupação particular na doença de Huntington, porque os doentes com DH já experimentam taxas elevadas de depressão. Agravar esta característica da doença poderia ser um verdadeiro problema.
Nos resultados relativamente a curto prazo apresentados nos estudos First-HD e Arc-HD, foram observados relativamente poucos efeitos secundários. Os relatos de depressão e ansiedade não foram mais elevados em pessoas tratadas com SD-809, embora o aumento da sonolência parecesse ocorrer com mais frequência. Uma limitação destes resultados é que provêm de um número relativamente pequeno de doentes tratados com SD-809 (81, entre First-HD e Arc-HD), e apenas algumas semanas de tratamento.
Para abordar as preocupações sobre a segurança a longo prazo, a Auspex e o Huntington Study Group estão atualmente a realizar um estudo de segurança de um ano em doentes que participaram nos estudos First-HD e Arc-HD. Este será um acompanhamento importante para ver se o perfil de efeitos secundários ligeiros do SD-809 se mantém.
E agora?
A Auspex anunciou que irá apresentar um Pedido de Novo Medicamento à Food and Drug Administration nos Estados Unidos na primeira metade de 2015. Esta candidatura inicia o processo que leva à aprovação efetiva do medicamento para uso em doentes com DH, e parece que a Auspex pretende avançar neste caminho o mais rapidamente possível.
“Se aprovado, o SD-809 poderá fornecer aos médicos e famílias com DH mais uma opção de tratamento para a coreia na DH.”
Entretanto, há muitos dados dos estudos First-HD e Arc-HD que precisam de mais análise, já que até agora só temos um comunicado de imprensa. Tanto o HSG como a Auspex certamente analisarão os seus dados de várias formas diferentes, tentando compreender melhor como o SD-809 pode ser útil para os doentes com DH. Fiquem atentos ao HDBuzz para mais atualizações sobre estes ensaios à medida que estiverem disponíveis.
Qual é a mensagem principal?
Os resultados dos muito bem conduzidos ensaios ARC-HD e FIRST-HD provam que o SD-809 pode ser uma nova ferramenta útil para ajudar a combater os movimentos excessivos na doença de Huntington. É importante lembrar que este medicamento não estava a ser investigado como uma cura para a DH, mas sim como um medicamento para ajudar com esses sintomas específicos de movimento da doença. Se aprovado, o SD-809 poderá fornecer aos médicos e famílias com DH mais uma opção de tratamento para este sintoma.
Estes ensaios não provam que o SD-809 é melhor que a tetrabenazina em geral, ou que tem menos efeitos secundários. Até agora, só podemos dizer que não é pior que a tetrabenazina nestas formas importantes.
Uma outra incógnita, se o medicamento for licenciado, é o custo. Será que a conveniência adicional da dosagem duas vezes por dia, e as possíveis vantagens de uma concentração mais estável do medicamento, justificarão qualquer que seja o preço estabelecido para o medicamento? Isto ainda está por ver, e pode não ser fácil convencer as organizações de financiamento de cuidados de saúde de que os custos são justificados.
Outro resultado importante destes ensaios é que, mais uma vez, demonstra que a comunidade da doença de Huntington pode rapidamente dar um passo em frente para testar novas terapias para a DH. O facto de os doentes com DH, as suas famílias, médicos e empresas farmacêuticas poderem trabalhar em conjunto para testar rapidamente novas terapias para a DH deixa-nos otimistas em relação ao futuro.
Aprende mais
Para mais informações sobre a nossa política de divulgação, consulte as nossas FAQ…
