O ensaio da Vico ajusta-se com dosagem semestral, e os EUA são os próximos

Num comunicado de imprensa de 24 de fevereiro de 2026, a Vico Therapeutics anunciou que os participantes estão agora a receber doses num novo quarto braço do seu ensaio clínico de Fase 1/2a em curso do VO659, um medicamento a ser testado em pessoas com doença de Huntington (DH), ataxia espinocerebelosa tipo 1 (SCA1) e ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3). Este novo braço testa um esquema de dosagem menos frequente, apenas duas vezes por ano, em comparação com os braços anteriores do ensaio. Além disso, a Vico recebeu autorização da FDA dos EUA para começar a testar o VO659 nos Estados Unidos, com esperança de começar ainda este ano.

O que é o VO659 e como funciona?

O VO659 é um tipo de medicamento chamado oligonucleótido antissenso, ou ASO. Os ASO são pequenos segmentos de material genético concebidos para se ligarem a moléculas mensageiras específicas dentro das células, sinalizando-as para destruição. Sem essa molécula mensageira, a célula não consegue produzir a proteína que ela codifica. Para doenças como a DH, SCA1 e SCA3, isso significa níveis mais baixos da proteína tóxica.

Tal como outros ASO a serem testados em ensaios clínicos, o VO659 é administrado por injeção espinal para poder viajar através do sistema nervoso e chegar ao cérebro.

O que torna o VO659 particularmente interessante é aquilo que ele tem como alvo. Em vez de visar uma característica única do gene HTT, o VO659 foi concebido para procurar as longas sequências de letras genéticas CAG repetidas que causam a DH. Embora o VO659 atinja tanto as formas normal como expandida do HTT, como a forma expandida tem mais CAG, o medicamento prefere este alvo, havendo assim uma redução preferencial do HTT expandido.

É importante notar que a DH não é a única doença causada por uma repetição CAG. Existem, na verdade, nove outras doenças com este mesmo tipo de causa genética, incluindo a SCA1 e a SCA3. Em pessoas com SCA1 ou SCA3, os seus genes para ATAXINA1 ou ATAXINA3 têm uma expansão CAG, pelo que as moléculas mensageiras genéticas produzidas a partir destes genes também podem ser visadas pelo VO659. Isto significa que, se o VO659 funcionar para reduzir os níveis de HTT na DH, tem o potencial de ajudar pessoas com estas outras condições também, reduzindo a ATAXINA1 e 3.

Um ensaio em cesto: testar um medicamento em múltiplas doenças ao mesmo tempo

Como o VO659 visa a repetição CAG em vez de algo especificamente único do HTT, a Vico concebeu o que é conhecido como “ensaio em cesto”. Este é um ensaio clínico que testa um único medicamento em pessoas com múltiplas doenças diferentes que partilham uma semelhança molecular. Neste caso, pessoas com DH, SCA1 e SCA3 estão todas inscritas no mesmo ensaio porque todas as doenças são causadas por uma expansão CAG.

Os ensaios em cesto são particularmente valiosos para doenças raras. A DH afeta aproximadamente 1 em cada 4.000 pessoas, enquanto a SCA1 e a SCA3 são ainda mais raras, cada uma afetando cerca de 1 em 100.000. Recrutar participantes suficientes para ensaios completamente separados em cada doença levaria tempo e recursos consideráveis.

Ao agrupar os participantes, a Vico pode avaliar de forma mais eficiente quão seguro e eficaz o VO659 pode ser nas três condições simultaneamente, potencialmente acelerando o caminho para tratamentos para todas elas.

Novidade: um braço de dosagem semestral

Os braços anteriores do ensaio testaram três doses diferentes de VO659 – 10 mg, 20 mg e 40 mg – administradas uma vez a cada quatro semanas para um total de quatro doses.

Este novo quarto braço passa para um esquema muito menos frequente: apenas duas doses por ano, uma vez a cada seis meses. Isto é possível porque o VO659 parece permanecer no corpo durante muito tempo após ser administrado, o que os cientistas chamam de semivida longa, o que significa que o medicamento pode continuar a funcionar bem depois de uma única dose. Neste quarto grupo, a Vico está a testar as 2 doses mais altas do seu medicamento – 20 mg e 40 mg.

Os participantes neste novo braço serão acompanhados durante 12 meses para avaliar a segurança e tolerabilidade com esta frequência de dosagem reduzida. A equipa também estará a realizar estudos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Estes estudos são uma forma de acompanhar cuidadosamente como o corpo lida com o medicamento, incluindo quanto é absorvido, como se distribui pelo corpo, como o corpo o decompõe e como eventualmente sai do corpo.

Porquê a mudança?

Embora não seja explicitamente mencionado no seu comunicado de imprensa, podemos especular que esta mudança no esquema de dosagem do VO659 é provavelmente para melhorar o perfil de segurança deste medicamento nas pessoas. Na sua atualização anterior no final de 2024, ficámos a saber que, embora o VO659 estivesse a funcionar para reduzir os níveis de HTT como foi concebido para fazer, também parecia estar a causar alguns efeitos secundários significativos nos participantes nesta parte do ensaio.

Das 6 pessoas com DH que receberam o medicamento, 1 pessoa teve radiculite, uma condição caracterizada por inflamação de certas células nervosas que pode levar a alterações sensoriais dolorosas ou fraqueza motora na parte inferior do corpo e pernas. Duas pessoas no grupo SCA1 e 1 pessoa no grupo SCA3 também tiveram radiculite. Felizmente, 3 das 4 pessoas que tiveram este efeito secundário mostraram sinais de recuperação, segundo a atualização anterior da Vico.

A radiculite é um efeito secundário que foi observado em estudos que investigam outras terapias ASO. A Vico afirmou na altura que planeava mitigar este problema no futuro reduzindo a quantidade de medicamento administrada às pessoas no ensaio, pelo que este novo regime de dosagem foi provavelmente concebido para resolver este problema.

Em breve nos EUA

Até agora, o ensaio foi realizado inteiramente na Europa. Mas a Vico também anunciou a 24 de fevereiro que recebeu autorização da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o que se chama uma candidatura de Medicamento Novo em Investigação (IND). Isto é essencialmente luz verde para começar os testes clínicos nos Estados Unidos.

A empresa afirmou que planeia iniciar ensaios nos EUA para o VO659 ainda este ano, expandindo o alcance deste programa a participantes deste lado do Atlântico.

Reportámos anteriormente dados provisórios deste ensaio mostrando uma redução de 38 % nos níveis de proteína HTT expandida em pessoas com DH a receber a dose mais alta. No entanto, isto foi apenas para 3 pessoas, o que é um número muito pequeno. Continuaremos a acompanhar o progresso do VO659 à medida que o ensaio avança.

Resumo

• O VO659 é um medicamento ASO administrado por injeção espinal que visa a expansão da repetição CAG subjacente à DH, SCA1 e SCA3
• Está a ser testado num “ensaio em cesto”, que é um único ensaio que inscreve pessoas com as três doenças ao mesmo tempo. Isto ajuda a acelerar a investigação nestas condições raras
• Um novo quarto braço do ensaio de Fase 1/2a em curso começou, testando um esquema de dosagem semestral (em comparação com uma vez a cada quatro semanas nos braços anteriores)
• Os participantes neste novo braço serão acompanhados durante 12 meses para avaliar a segurança, tolerabilidade e como o corpo processa o medicamento
• A Vico recebeu autorização da FDA para iniciar ensaios clínicos nos EUA para o VO659 ainda este ano