Relatório CHDI: Dia 2

O nosso segundo relatório diário da reunião anual de terapias para a DH da CHDI em Palm Springs, dedicado a problemas com a geração de energia e vias químicas… e formas como poderemos ser capazes de os corrigir

Bio-ener… o quê?

Quarta-feira, 9 de fevereiro, na Reunião de Terapêuticas da CHDI, foi tudo sobre ‘bioenergética’ e ‘metabolismo’. Isto é linguagem científica para descrever como o corpo usa os nutrientes dos alimentos para produzir energia e manter-se vivo, permitindo que os seus órgãos (como o cérebro) e células (como os neurónios) realizem as suas funções especiais.

A bioenergética e o metabolismo são tópicos importantes na DH porque sabemos que começam a ser anormais em pessoas com o gene da DH desde muito cedo na doença, e há uma relação entre o comprimento da repetição CAG de uma pessoa e o nível de energia nas células – quer tenham um gene DH anormal ou não.

Há mais um pouco de jargão que precisamos de explicar antes de mergulharmos no assunto, e isso são as ‘mitocôndrias’. As mitocôndrias são pequenas máquinas que se situam dentro das nossas células, processando combustível em energia para permitir que as células façam coisas. Como são tão importantes para a bioenergética, as mitocôndrias foram destaque em todas as palestras de hoje.

O resumo da bioenergética

A primeira apresentação, por Timothy Greenamyre da Universidade de Pittsburgh, foi uma visão geral abrangente do que sabemos sobre mitocôndrias e DH. Ele salientou que o cérebro usa muito mais do que a sua parte justa da energia total do corpo, e que envenenar deliberadamente as mitocôndrias dos ratos pode fazê-los parecer muito com ratos com a mutação da DH. Greenamyre descreveu as descobertas da sua equipa sobre o cálcio (famoso por ser bom para ossos e dentes saudáveis) e mitocôndrias na DH. Mitocôndrias saudáveis podem armazenar muito cálcio, mas na DH, as mitocôndrias não conseguem armazenar tanto cálcio e também não mantêm a sua carga elétrica tão bem. Greenamyre está bastante certo de que a proteína huntingtina anormal é responsável pelos problemas mitocondriais na DH, mas não está totalmente claro quais anormalidades são perigosas e quais são a forma do corpo lidar com os problemas que a mutação da DH causa. Encontrar medicamentos que devolvam as mitocôndrias ao normal provavelmente ajudará a responder a estas questões.

A seguir, Hoby Hetherington da Universidade de Yale apresentou uma nova forma de usar scanners de ressonância magnética para observar o metabolismo e a energia no cérebro. A técnica chama-se MRSI, que significa imagem espectroscópica por ressonância magnética. O scanner tem um íman tão poderoso que pode fazer os átomos vibrarem, e depois deteta essas vibrações para produzir um mapa dos químicos encontrados em centenas de partes diferentes do cérebro. A investigação de Hetherington até agora tem sido na epilepsia, onde mudanças químicas subtis podem sinalizar que uma parte do cérebro pode ser responsável por convulsões. Mas a técnica, se usada na DH, poderia ser realmente útil para descobrir os problemas de energia em pessoas com a mutação genética da DH e, importante, descobrir se os medicamentos que alteram o metabolismo estão a ter o efeito que queremos.

As mitocôndrias não ficam apenas dentro das células a produzir energia – são surpreendentemente ativas, dividindo-se ao meio, juntando-se a outras mitocôndrias e movendo-se pelo cérebro dentro dos neurónios. Sarah Berman da Universidade de Pittsburgh apresentou o seu estudo sobre o comportamento mitocondrial noutra doença neurodegenerativa, a doença de Parkinson. Berman desenvolveu um sistema para estudar mitocôndrias em neurónios. Primeiro, ela altera todas as mitocôndrias para que brilhem a vermelho, depois faz com que mitocôndrias individuais brilhem a verde disparando um laser sobre elas. Usando esta técnica, ela pode dizer se elas estão a juntar-se, a dividir-se ou apenas a passar umas pelas outras. Ela descobriu que medicamentos que interferem com as funções de produção de energia das mitocôndrias também alteram o seu movimento, junção e divisão. Ela está agora a estudar as proteínas que às vezes são anormais na doença de Parkinson, para ver onde se encaixam no quadro, e as suas técnicas podem ser muito úteis para explicar os problemas mitocondriais e energéticos na DH.

Dados todos estes problemas com energia e as mitocôndrias na DH, há algo que possamos fazer sobre isso? Leticia Toledo-Sherman, uma química da CHDI, explicou os esforços da organização para fazer medicamentos para alterar o metabolismo energético na DH. A sua equipa está a fazer medicamentos que bloqueiam uma proteína chamada ‘complexo da piruvato desidrogenase quinase’ ou ‘PDHK’. A PDHK altera a forma como as mitocôndrias dentro das células são alimentadas por nutrientes do resto da célula. Ela mostrou evidências de que as células com a mutação da DH são menos eficientes a alimentar as suas mitocôndrias com combustível para transformar em energia. A proteína PDHK regula este processo, e a sua equipa pensa que se houvesse uma forma de bloquear o que ela está a fazer, poderia melhorar os sintomas da DH. Eles estão bem encaminhados para desenvolver um medicamento eficaz para bloquear a PDHK que funcione no cérebro. Assim que o fizerem, vão testá-lo em ratos com DH para ver se ajuda com os seus sintomas de DH. Eles esperam fazer isto na segunda metade de 2011.

Orador em destaque

A última palestra da noite foi dada pelo eminente neurocientista Sol Snyder, da Universidade Johns Hopkins em Baltimore. Numa série de artigos ao longo de décadas, desde os anos 1960 até ao presente, o Dr. Snyder desvendou várias das formas básicas de funcionamento dos neurónios, incluindo a descoberta de como o óxido nitroso, que é na verdade um gás, altera a forma como os neurónios disparam. Sol tem estado recentemente interessado na DH, especialmente depois de o seu laboratório ter descoberto uma proteína chamada ‘Rhes’. A Rhes adere à proteína huntingtina, e adere mais fortemente quando a huntingtina está mutada. O que é interessante é que esta proteína Rhes é encontrada principalmente nas partes do cérebro que são mais vulneráveis à morte na DH. A questão de por que diferentes regiões do cérebro são seletivamente vulneráveis na DH ainda é um grande mistério – é o “gorila de 360 kg na sala”, como Snyder explicou. Ele acredita que a Rhes pode ser uma parte crucial do puzzle.

Conclusões ao Pôr do Sol

Energia e metabolismo são questões importantes na DH e as sessões de hoje destacaram como equipas de cientistas podem partilhar as suas experiências na DH, e noutras doenças, para melhorar a nossa compreensão dos problemas na DH e encontrar formas imaginativas de os superar. Esse espírito de trabalhar em conjunto para um objetivo comum é o que dá à comunidade de investigação global uma hipótese de luta para encontrar tratamentos eficazes para a DH.

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