Vacinas e Neurodegeneração: Lições para a Doença de Huntington?

Um artigo recente na revista científica Nature descreve “Uma experiência natural sobre o efeito da vacinação contra o herpes zoster (zona) na demência”. Este estudo chega a conclusões semelhantes a outros estudos em todo o mundo e baseou-se num fenómeno regulamentar no País de Gales, Reino Unido, em que, dependendo de uma data de nascimento precisa em 1933, as pessoas podiam receber uma vacina gratuita contra o herpes zoster (zona), ou não, mesmo com aniversários com uma semana de diferença. Isto levou a dois grupos muito distintos de pessoas que tinham aproximadamente a mesma idade: quase todos vacinados versus quase nenhum vacinado. Depois foi feita uma pergunta simples…

Existe alguma diferença na incidência de demência entre estes dois grupos de pessoas?

A resposta foi um claro sim, em 20 %, e o efeito predominante foi em mulheres, um componente que ainda não é compreendido. Incrivelmente, isto tornaria a vacina contra a zona mais eficaz na redução da incidência da doença de Alzheimer do que qualquer medicamento recentemente aprovado pela FDA. Mas porquê? A zona causa Alzheimer? E quanto a outras vacinas comuns? Têm algum efeito?

Esta questão foi colocada em tantos estudos em todo o mundo que, neste momento, é melhor referir a análise de muitos estudos, ou meta-análises, que comparam todos os dados em pé de igualdade. A conclusão em muitos estudos é semelhante: as vacinas contra a gripe, pneumonia, bem como tétano, difteria, tosse convulsa (dTAP) reduzem todas o risco de desenvolver Alzheimer e a demência mais amplamente definida.

Então, se não é nenhum vírus ou bactéria em particular, como podem tantos tipos diferentes de infeção contribuir para a neurodegeneração? E como é que as vacinas reduzem o risco de desenvolver estas doenças cerebrais?

As vacinas podem ajudar mesmo após a infeção

As infeções por varicela ocorreram na maioria das crianças antes do uso comum da vacina contra a varicela no final dos anos 90. Embora as pessoas tenham sido informadas durante décadas de que não podem contrair o vírus novamente, a realidade é que os seus sistemas imunitários aprenderam a controlar o vírus pelo resto das suas vidas. O vírus nunca desaparece e permanece dormente no sistema nervoso.

Se houver um período de um evento que comprometa o sistema imunitário, como doença, envelhecimento ou quimioterapia, as pessoas podem ver o vírus zoster reativar-se, levando à condição de zona, que é dolorosa porque o vírus está nos neurónios sensoriais e na pele. Portanto, o melhor conselho para aqueles infetados uma vez com varicela é tomar a vacina de duas doses mais tarde na vida para prevenir a zona, mantendo o sistema imunitário preparado para controlar o vírus.

Mas isto é relevante para a DH?

Estes estudos não são apenas sobre demência. Além disso, observam-se incidências mais baixas da doença de Parkinson naqueles que foram vacinados. Tem havido uma ligação clássica entre infeções por gripe e o início da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), também conhecida como doença de Lou Gehrig, outra doença neurodegenerativa progressiva com origens genéticas que é frequentemente desencadeada por algo chamado “desequilíbrio redox”.

Um desequilíbrio redox refere-se a níveis elevados de subprodutos tóxicos do metabolismo celular, chamados espécies reativas de oxigénio (ROS), espécies reativas de enxofre (RSS) ou espécies reativas de azoto, que são essencialmente a poluição nas células como resultado da queima de energia. É nestes subprodutos reativos tóxicos que residem as pistas para a eficácia das vacinas contra a neurodegeneração.

A resposta às infeções, à maioria das infeções, é a inflamação, onde os soldados do sistema imunitário podem usar explosões potentes de ROS para eliminar bactérias e vírus. Após isso, em pessoas jovens e saudáveis, a central energética celular do cérebro (as mitocôndrias) pode limpar esses subprodutos reativos e permitir a recuperação da inflamação.

No entanto, dois eventos podem impedir que esta resposta aos invasores bacterianos ou virais aconteça nas pessoas: 1) uma doença genética subjacente, como a DH, que é conhecida por afetar as mitocôndrias, 2) e/ou o envelhecimento humano, já que todos os humanos perdem eficiência mitocondrial com a idade. Este impacto nas mitocôndrias reduz a sua capacidade de diminuir as ROS.

Na DH, particularmente mais tarde na vida, temos ambas as situações, o que torna a inflamação, como a causada por infeções, perigosa. É particularmente um problema no cérebro porque as células cerebrais são muito ativas, queimando uma quantidade tremenda de energia, mesmo em repouso, e um subproduto de toda essa queima são as ROS.

A mensagem para levar para casa

Embora não exista nenhuma vacina que afirme prevenir a neurodegeneração, estas correlações entre vacinação e menor risco de doença podem ser importantes. Neste momento, não existem estudos publicados sobre o efeito protetor das vacinas na DH e esta informação ainda não está capturada no estudo ENROLL-HD.

No entanto, é prudente sugerir que aqueles com DH ou aqueles que são portadores do gene evitem quaisquer infeções virais ou bacterianas através do uso de vacinas e bons hábitos de higiene de que todos fomos lembrados durante o início da COVID-19.

Resumo

• Múltiplas vacinas (zona, gripe, pneumonia, dTAP) estão associadas a uma redução de 20 % no risco de demência, o que os dados sugerem ser mais eficaz do que medicamentos recentes para Alzheimer
• Os efeitos são observados em Alzheimer, outras demências e doença de Parkinson
• As infeções desencadeiam inflamação e produzem subprodutos celulares tóxicos (como espécies reativas de oxigénio) que as mitocôndrias saudáveis normalmente eliminam
• Na DH, as mitocôndrias já estão comprometidas e têm dificuldade em lidar com a inflamação causada por infeções
• O envelhecimento também reduz a eficiência mitocondrial, criando um risco duplo para pessoas com DH mais tarde na vida
• As células cerebrais são especialmente vulneráveis devido ao elevado uso de energia e à consequente produção de subprodutos tóxicos
• Conclusão para a comunidade DH: Mantém as vacinas em dia e pratica uma boa higiene para evitar infeções que possam stressar mitocôndrias já comprometidas

Agradecimentos

Agradecemos à Dra. Caitlyn Mullarkey, ao Dr. Matthew Miller e à Dra. Dawn Bowdish da Universidade McMaster em Hamilton, Canadá, pela sua contribuição para este artigo.

Nota: Este artigo foi editado a 17 de janeiro para corrigir que a McMaster fica em Hamilton, não em Toronto.