O HDBuzz Inscreve-se no Enroll-HD
Como prometido, o Jeff Carroll do HDBuzz finalmente inscreveu-se no estudo Enroll-HD. Sabe mais sobre este importante “estudo observacional” global da DH aqui.
O estudo Enroll-HD é o maior estudo clínico da Doença de Huntington de sempre. Do que se trata e porque é que o Enroll-HD é tão importante na luta contra a DH? Junta-te ao Jeff Carroll do HDBuzz enquanto se inscreve no estudo Enroll-HD para saber mais.
O que é investigação observacional?
De certa forma, a DH é muito simples – se herdares um gene DH mutante do teu pai ou da tua mãe, acabarás por desenvolver sintomas da doença, que podem incluir alterações de movimento, bem como problemas de pensamento e humor.
No entanto, como todas as famílias DH sabem, a DH progride de forma muito diferente em cada paciente. Isto deixa os investigadores com questões importantes sobre a doença – porque é que ataca mais cedo numas pessoas do que noutras? Que partes do cérebro estão envolvidas na produção dos sintomas da DH? Porque é que alguns pacientes DH têm problemas de movimento muito graves, mas um pensamento bastante claro, enquanto outros parecem mover-se normalmente mas têm raiva explosiva ou irritabilidade?
Para responder a estas questões, os investigadores precisam de estudar, ou observar pacientes DH. Para cada experiência científica, os investigadores também precisam de um controlo, ou um grupo de comparação. No caso da DH, os melhores controlos possíveis são pessoas que não herdaram a mutação DH mas vivem no mesmo ambiente que as pessoas que herdaram. Por essa razão, o grupo de controlo definitivo para um estudo DH são os familiares não afetados dos pacientes DH – os seus irmãos, cônjuges e filhos que não herdaram a mutação DH.
Crucialmente, o Enroll-HD está aberto a todos de uma família DH, mesmo que não tenham feito testes genéticos. O teu estatuto genético nunca te será revelado nem à equipa do teu local.
O que é o Enroll-HD?
Para desenvolver melhores tratamentos para a DH, precisamos de a compreender melhor usando estudos observacionais de famílias DH. Entra o Enroll-HD – um
O Enroll-HD começou com a fusão de um grande estudo observacional europeu de DH (Registry) gerido pela Rede Europeia da Doença de Huntington com outro gerido pelo Grupo de Estudo de Huntington (COHORT). Podes ler mais sobre a história do Enroll-HD numa história inicial do HDBuzz aqui. Desde o seu lançamento, o Enroll-HD cresceu enormemente, e agora inclui mais de 16.000 participantes na América do Norte e do Sul, Europa e Australásia.
Estudar a progressão da DH nestes voluntários permite aos investigadores compreender o processo da doença com cada vez mais detalhe. Dezenas de estudos de investigação já foram publicados com base nos dados fornecidos pelos participantes do Enroll-HD, examinando tudo desde que efeito a tensão arterial tem nos sintomas da DH, até se a infeção por VIH pode alterar a taxa de progressão da DH.
Num exemplo recente, investigadores da IBM e da Fundação CHDI conduziram uma análise matemática sofisticada de como sintomas específicos da DH mudam ao longo do tempo. A IBM conseguiu aplicar a sua vasta experiência em inteligência artificial (lembras-te do Watson no Jeopardy?) à DH. O envolvimento destes investigadores fantásticos mostra que, se construíres um conjunto de dados realmente bom, investigadores de primeira categoria vão querer trabalhar contigo para o compreender.
O Enroll-HD é por vezes referido como uma plataforma. O que isso significa é que o Enroll-HD foi concebido para funcionar de forma a que outros cientistas possam usar a plataforma para responder às suas próprias questões. Como o Enroll-HD já reuniu um grande grupo de membros de famílias DH, outros investigadores interessados na progressão da DH não têm de gastar tempo a encontrar pessoas e a trazê-las para a clínica – já lá estão! Estes membros de famílias DH podem então ser convidados a participar nessas outras oportunidades de investigação.
Inscrevendo o HDBuzz
O teu intrépido repórter HDBuzz – eu, Jeff Carroll – é de uma família DH, e participou em vários estudos observacionais DH, mas na convenção HDSA de 2018 quando o Dr Ed Wild pediu um levantar de mãos de todos os que tinham participado no Enroll, a minha não foi uma das muitas que se levantou. Simplesmente nunca me cheguei a isso!
Concordei em remediar a situação juntando-me ao estudo Enroll-HD na primeira oportunidade. Marcar uma consulta numa clínica perto de mim foi fácil. Depois de contactar a equipa da clínica por correio eletrónico, fui instruído a ir à clínica numa terça-feira à tarde recente para a minha primeira visita Enroll-HD, ou visita inicial. Como esta é a minha primeira visita Enroll-HD, há um pouco mais de informação para recolher e explicar aos participantes do estudo.
Consentimento verdadeiramente informado
A minha consulta começou com uma revisão muito cuidadosa do formulário de consentimento Enroll-HD. Os formulários de consentimento podem ser muito aborrecidos e muitos de nós saltamos para a linha de assinatura e tentamos seguir em frente. Mas o formulário de consentimento Enroll-HD está realmente escrito de forma clara e explica as coisas cuidadosamente.
E pensa nisso, já que estás a doar informação médica potencialmente sensível e talvez até ADN, não queres compreender como vai ser usado? Quem vai controlá-lo, e como vão garantir que as tuas amostras e informação estão seguras? O formulário de consentimento Enroll-HD explica todas estas questões em linguagem simples, e a equipa ajudou percorrendo o documento comigo.
Perguntas, perguntas, perguntas
Depois de assinar o consentimento, passámos ao historial médico, e a um conjunto de questionários que explicam como me tenho sentido recentemente, tanto mental como fisicamente. Pode parecer estranho descrever problemas de saúde não relacionados com a DH – quem se importa com a minha tensão arterial se estamos a estudar uma doença cerebral como a DH?
Mas na verdade os investigadores encontraram ligações inesperadas entre vários fatores de saúde e estilo de vida e a progressão da DH, por isso é realmente importante que este tipo de informação seja recolhido corretamente, mesmo que pareça irrelevante na altura.
Depois de preencher esses formulários, em seguida submeti-me a um breve conjunto de testes cognitivos, ou de pensamento. Tendo participado no estudo TRACK-HD, que incluía dezenas destes testes, fiquei agradavelmente surpreendido ao descobrir que a visita Enroll-HD incluía apenas alguns testes baseados em caneta e papel.
Estes incluíam coisas como associar símbolos a números, e também alguns testes verbais como listar quantos membros de uma categoria conseguia recordar num curto período. Como todos os que fazem estes testes, senti-me realmente estúpido a maior parte do tempo! A equipa que me ajudava era gentil e apoiante e terminaram antes que eu pudesse ficar muito zangado com o objeto que não conseguia lembrar (era uma girafa, para constar). Também sublinharam que os testes foram concebidos para parecer difíceis para toda a gente, mesmo que tenham capacidades de pensamento perfeitas.
Ver o médico
Depois de completar estes testes de quebra-cabeças cerebrais, a seguir foi um exame neurológico formal com o Dr Blair Leavitt, um dos melhores médicos e investigadores de DH do mundo. O Dr Leavitt foi muito minucioso e cuidadoso, observando-me atentamente enquanto fazia alguns movimentos simples.
Estas eram coisas bastante simples – como caminhar calcanhar-dedo do pé, e alternar certos movimentos com as minhas mãos. Apesar de como estes movimentos são simples, neurologistas como o Dr Leavitt são realmente bons a detetar mudanças subtis – ou não tão subtis – que ocorrem na DH e noutras doenças. Honestamente, foi um pouco stressante ter alguém a observar-te tão cuidadosamente enquanto te moves, mas o Dr Leavitt foi realmente simpático e apoiante, e conseguimos passar pelas tarefas sem muita preocupação.
Curiosamente, depois de fazer o meu exame de movimento o Dr Leavitt ofereceu-se para discutir comigo o que tinha visto. Explicou que não estava a atuar como o meu médico pessoal no momento, já que esta era uma visita de investigação, mas que estava disposto a partilhar as suas impressões comigo – se eu quisesse ouvi-las.
Isto surpreendeu-me, mas apercebi-me de que era uma ótima forma de ajudar os membros de famílias DH a obter alguma perceção especializada sobre a sua condição enquanto participam em investigação. A maioria dos membros de famílias DH não consegue ver um especialista como o Dr Leavitt muito frequentemente, e é ótimo usar a oportunidade para ouvir um.
Sangue – para que serve?
A parte final da minha visita Enroll-HD foi uma doação voluntária de amostra de sangue. Não te preocupes – se por alguma razão doar sangue não for possível para ti, ainda podes participar no Enroll-HD. Mas as amostras de sangue, e particularmente o ADN extraído do sangue, são uma parte enorme do que o Enroll-HD faz para os investigadores de DH. Parte da amostra é testada para a mutação DH mas os resultados são codificados para que o estatuto genético seja desconhecido para ti e para o médico. O resto da amostra é usado para extrair ADN e linhas celulares necessárias para a investigação DH.
Como exemplo específico, em 2016 o HDBuzz reportou os resultados de um enorme rastreio genético de famílias DH que gerou perceções realmente importantes sobre o que faz o início da DH acontecer mais rápido ou mais devagar.
Isso é realmente importante, mas esse tipo de investigação precisa literalmente de milhares de amostras DH, de famílias com tanta diversidade genética quanto possível. Segundo os investigadores que conduzem este estudo de associação genómica ampla, a versão atual da análise inclui mais de 9.000 amostras de ADN de pacientes DH!
Muitas das 9.000 pessoas que doaram o seu ADN para investigação não tinham ideia de que novas tecnologias seriam desenvolvidas que permitiriam a investigadores brilhantes fazer este tipo de análises. É exatamente isso que o Enroll-HD está tão bem adequado para fazer – recolher muito cuidadosamente amostras de ADN, e com elas um instantâneo de como a pessoa que o doou se estava a sentir na altura.
Não sabemos todas as formas em que estas amostras serão usadas, porque cada mês parece trazer uma nova forma de analisar ou usar ADN para compreender melhor doenças como a DH. Por isso é realmente emocionante poder doar sangue e saber que o meu ADN pode ser uma pequena parte da solução para o problema da DH.
Como disse acima, o Enroll-HD é um estudo plataforma. Isto significa apenas que outros investigadores com interesses específicos são encorajados a usar o grupo de voluntários membros de famílias DH do Enroll-HD para construir os seus próprios estudos. Como exemplo, a clínica DH da UBC também está a conduzir um estudo chamado HDClarity (divulgação completa: o investigador principal do HDClarity é o Dr Ed Wild, co-fundador e editor-chefe do HDBuzz). O HDClarity recolhe e estuda líquido cefalorraquidiano – o fluido claro que banha o cérebro e medula espinhal – e como muda em pessoas com DH. Na clínica UBC, os participantes Enroll-HD são perguntados se gostariam de contribuir para o estudo HDClarity doando líquido cefalorraquidiano durante a sua visita Enroll-HD.
Vês como o Enroll-HD é uma plataforma? Os investigadores HDClarity não têm de sair e recrutar os seus próprios voluntários, ou recolher ADN ou outras amostras porque já lá estão como parte da visita Enroll-HD. Esta é, potencialmente, uma das formas mais importantes em que o Enroll-HD pode crescer e ajudar-nos a encontrar tratamentos DH.
A equipa de ensaios
O Enroll-HD é uma plataforma noutro sentido, também – para recrutamento de ensaios clínicos. Quando um novo ensaio de medicamentos está prestes a começar a inscrever pacientes num local clínico, a primeira coisa que a equipa fará é sentar-se e olhar para a base de dados Enroll-HD, para comparar o estado clínico das pessoas e outros dados contra os critérios do ensaio, para identificar quais participantes Enroll podem ser adequados para o ensaio. Nunca é obrigatório ser parte do Enroll-HD para estar num ensaio clínico – mas é uma forma muito boa de subir o mais alto possível na lista de pessoas consideradas.
Fim do dia
E, com essa doação de sangue, a minha visita estava terminada. Fui reembolsado pelas minhas despesas de viagem, agradecido pela equipa da clínica e saí pela porta. Toda a visita foi feita em pouco mais de uma hora e meia, e visitas futuras podem ser ainda mais curtas.
Então, deves fazê-lo? A participação em investigação tem enormes benefícios para a comunidade DH mais ampla, e o Enroll-HD é, sem questão, a forma mais importante de os membros de famílias DH participarem.
Mas a participação no Enroll-HD não é para todos – talvez não vivas perto de um local, ou não te sintas confortável o suficiente com o teu papel como membro de família DH para participar. Isso está absolutamente bem – ninguém se deve sentir compelido ou forçado a participar em investigação de forma alguma. Mas, se sentes que queres ajudar, e vives suficientemente perto de um local Enroll-HD para o fazer, esta é uma forma fantástica de te envolveres.
Quanto a mim, a minha consulta estava definitivamente associada a um pouco de stress – é difícil ter um neurologista muito habilidoso a observar-te mover quando sabes que carregas o gene DH mutante. E se ele vir alguma coisa? Outros participantes podem ter outras fontes de stress. E se alguns membros da tua família não são abertos sobre a DH, e não querem ouvir sobre isso de ti? Nesse caso, aparecer e participar pode exigir alguma coragem e causar alguns problemas familiares potenciais se eles não quiserem lidar com isso.
Pessoalmente, os pequenos stresses e medos que experienciei participando como voluntário Enroll-HD foram muito pequenos comparados com a satisfação que obtenho de continuar a participar em investigação. Parece que uns 15.999 ou assim outros membros de famílias DH sentem da mesma forma, dado quantas pessoas estão a participar no Enroll-HD.
Leva para casa
O caminho para tratamentos eficazes para a DH requer que compreendamos a doença, em toda a sua complexidade. O Enroll-HD é a melhor forma para a maioria das famílias DH participarem em investigação, e está aberto a cada membro de uma família DH – quer carreguem o gene DH mutante ou não.
Na opinião do HDBuzz, se és de uma família DH e estás à procura de uma coisa para fazer para ajudar a avançar a causa – junta-te ao Enroll-HD. Se passares o resto do ano a ignorar alegremente a DH (exceto para ler o HDBuzz, claro), sabe que serás uma parte enorme da solução se ofereceres o teu tempo para nos ajudar a todos a compreender melhor a DH.
Mantém-te atento ao HDBuzz para mais resultados emocionantes do estudo Enroll-HD.
Aprende mais
Para mais informações sobre a nossa política de divulgação, consulte as nossas FAQ…
