uniQure tem luz verde para continuar a testar terapia genética para a DH
Após uma pausa de 3 meses no recrutamento devido a preocupações com efeitos colaterais, a uniQure partilhou a boa notícia de que o seu ensaio de terapia genética para DH AMT-130 continuará conforme planeado, com novas medidas de segurança em vigor.
Escrito por Dr Leora Fox 15 de Março de 2023 Editado por Dr Rachel Harding Traduzido por Madalena Esteves Publicado originalmente a 03 de Novembro de 2022
Em Agosto de 2022, a uniQure anunciou uma pausa no novo recrutamento para o seu ensaio de AMT-130, uma terapia genética para DH administrada por meio de cirurgia cerebral. A decisão foi tomada depois de 3 dos 14 participantes que receberam uma dose alta do medicamento terem experienciado efeitos colaterais graves após o procedimento. O Conselho de Monitorização de Segurança de Dados (DSMB) do estudo, um painel independente de especialistas que rastreia a segurança do medicamento durante o ensaio, têm estado a rever cuidadosamente os dados de segurança desde Agosto. Determinaram recentemente que novas cirurgias de altas doses podem continuar, com alguma monitorização adicional para os participantes. Vamos falar sobre esta notícia e o que ela significa para o AMT-130 daqui para frente.
O que é o AMT-130?
O AMT-130 é a primeira terapia genética projetada para a doença de Huntington. As terapias genéticas usam material genético feito pelo homem para diminuir os danos causados por um gene defeituoso ou ausente. O AMT-130 é uma terapia “one-shot”, o que significa que só precisa ser administrado uma vez e os efeitos são permanentes.
No caso do AMT-130, as instruções para bloquear a mensagem genética da huntingtina estão dentro de um vírus inofensivo. Esse vírus é entregue a diferentes partes do cérebro por meio de cirurgia com agulhas ultrafinas, de modo que o fármaco se espalhe por todo o cérebro.
O resultado é que muitas células cerebrais produzem menos proteína huntingtina, com o objetivo de retardar a progressão da doença de Huntington. O AMT-130 consegue [reduzir a huntingtina em animais] com sucesso (https://en.hdbuzz.net/302), e há um ensaio a decorrer em pessoas.
Um resumo do que sabemos sobre o ensaio
Desde meados de 2020, a uniQure tem estado a desenvolver um ensaio de segurança, conhecido como estudo de Fase I/II, do AMT-130. Este é um ensaio muito pequeno, envolvendo 26 pessoas nos EUA e outras 15 na Europa.
O braço do estudo nos EUA envolve um placebo, o que significa que 10 das pessoas submetidas à cirurgia terão um procedimento “simulado”, no qual não receberão AMT-130. Das 16 que recebem AMT-130, 6 pessoas receberão uma dose baixa e 10 uma dose alta. No braço europeu do estudo, não há placebo e 6 pessoas receberão uma dose baixa e 9 uma dose alta de AMT-130.
Em Junho de 2022, a uniQure partilhou uma atualização positiva sobre o primeiro ano de dados do grupo de baixa dosagem do estudo dos EUA. A dose baixa de AMT-130 parecia segura com efeitos colaterais limitados, e havia sinais precoces de redução da huntingtina em alguns participantes para os quais havia dados disponíveis.
Então, em Agosto, chegaram notícias mais difíceis: no grupo de alta dose, 3 pessoas tiveram sérios problemas neurológicos após a cirurgia. Por recomendação do Conselho de Monitorização de Segurança de Dados, a uniQure interrompeu novas cirurgias de altas doses. Naquela época, 24 dos 26 participantes planeados para os EUA já haviam sido submetidos a cirurgia e 10 dos 15 na Europa. Anunciaram que uma decisão sobre os próximos passos viria no final do outono, para dar ao DSMB a chance de avaliar os dados mais detalhadamente.
O que aprendemos com a atualização recente
Desde Agosto, o DSMB tem conduzido uma revisão mais completa dos dados. A 2 de Novembro, a uniQure partilhou um comunicado de imprensa, bem como uma declaração dirigida às famílias DH. Primeiro, eles partilharam que os efeitos colaterais graves desapareceram naqueles três participantes de altas doses. Em segundo lugar, eles informaram a comunidade de que as cirurgias de altas doses restantes continuarão conforme planeado. Os 2 participantes restantes nos EUA já foram incluídos no ensaio e a uniQure espera incluir os 5 participantes europeus finais até ao final do primeiro semestre de 2023.
Por fim, a uniQure partilhou o que o DSMB recomendou para as restantes cirurgias: após o procedimento, os participantes serão monitorizados mais de perto durante 2 semanas, incluindo uma visita presencial no 7º dia após o procedimento. Isto ajudará os médicos do estudo a decidir se prescrevem medicamentos para ajudar a controlar qualquer reação imunológica nas semanas após a cirurgia. Isso é provavelmente o que causou os efeitos colaterais graves, como inchaço, confusão e dores de cabeça.
Seguindo em frente e aguardando mais novidades
A mensagem geral para a comunidade DH é que o estudo da uniQure sobre o AMT-130 prosseguirá conforme planeado. O que isto significa é que a uniQure ainda está encaminhada para anunciar os dados mais recentes do estudo dos EUA no segundo trimestre de 2023. Com mais dados, provavelmente teremos uma noção melhor se o AMT-130 pode ser testado com segurança num ensaio maior para a DH, que testaria a sua eficácia na redução dos sintomas da DH.
A maneira como esta pausa no estudo foi implementada e retirada demonstra a importância da monitorização independente de dados, que é incorporada em todos os ensaios clínicos. Neste caso, a pausa permitiu que o DSMB investigasse mais e recomendasse mudanças que manteriam os participantes mais seguros. Isso é absolutamente fundamental para todos nós que beneficiamos da investigação médica, especialmente para as pessoas corajosas que são as primeiras a receber uma terapia experimental sem precedentes.
Acima de tudo, esta notícia traz esperança renovada e ilustra que um obstáculo na investigação clínica nem sempre é o fim do caminho!
