uniQure recebe luz verde para retomar testes de terapia genética para HD
Após uma pausa de 3 meses no recrutamento devido a preocupações com efeitos secundários, a uniQure partilhou a boa notícia de que o seu ensaio da terapia genética para HD AMT-130 continuará conforme planeado, com novas medidas de segurança em vigor.
Em agosto de 2022, a uniQure anunciou uma pausa no novo recrutamento para o seu ensaio do AMT-130, uma terapia genética para HD administrada através de cirurgia cerebral. A decisão foi tomada após 3 dos 14 participantes que receberam uma dose alta do medicamento experimentarem efeitos secundários graves após o procedimento. O Conselho de Monitorização de Segurança de Dados (DSMB) do ensaio, um painel independente de especialistas que monitorizam a segurança do medicamento durante o ensaio, tem vindo a rever cuidadosamente os dados de segurança desde agosto. Recentemente, determinaram que novas cirurgias de dose alta podem continuar, com algum monitoramento adicional para os participantes. Vamos falar sobre esta notícia e o que significa para o AMT-130 no futuro.
O que é o AMT-130?
O AMT-130 é a primeira terapia genética concebida para a doença de Huntington. As terapias genéticas utilizam material genético artificial para diminuir o dano causado por um gene defeituoso ou ausente. O AMT-130 é uma terapia de “dose única”, o que significa que só precisa ser administrada uma vez, e os efeitos são permanentes.
Crédito da imagem: TaraPatta
No caso do AMT-130, instruções para bloquear a mensagem genética da huntingtina são embaladas dentro de um vírus inofensivo. Este vírus é entregue a diferentes partes do cérebro através de cirurgia usando agulhas ultrafinas, para que o medicamento se espalhe por todo o cérebro.
O resultado é que muitas células cerebrais produzem menos proteína huntingtina, com o objetivo de retardar a progressão da doença de Huntington. O AMT-130 pode reduzir a huntingtina em animais com sucesso, e há um ensaio em curso em pessoas.
Um resumo do que sabemos sobre o ensaio
Desde meados de 2020, a uniQure tem conduzido um ensaio de segurança, conhecido como estudo de Fase I/II, do AMT-130. Este é um ensaio muito pequeno, envolvendo 26 pessoas nos EUA e outras 15 na Europa.
O braço dos EUA do ensaio envolve um placebo, o que significa que 10 dos que se submetem à cirurgia terão um procedimento “simulado”, onde não recebem o AMT-130. Dos 16 que recebem o AMT-130, 6 pessoas receberão uma dose baixa e 10 uma dose alta. No braço europeu do ensaio, não há placebo, e 6 pessoas receberão uma dose baixa e 9 uma dose alta de AMT-130.
Em junho de 2022, a uniQure partilhou uma atualização positiva sobre o primeiro ano de dados do grupo de dose baixa do ensaio nos EUA. A dose baixa do AMT-130 pareceu segura com efeitos secundários limitados, e houve sinais iniciais de redução da huntingtina em alguns participantes para os quais havia dados disponíveis.
Então, em agosto, chegaram notícias mais difíceis: no grupo de dose alta, 3 pessoas experimentaram problemas neurológicos graves após a cirurgia. Por recomendação do Conselho de Monitorização de Segurança de Dados, a uniQure pausou novas cirurgias de dose alta. Naquela altura, 24 dos 26 participantes planeados para o ensaio nos EUA já tinham sido submetidos à cirurgia, e 10 dos 15 na Europa. Anunciaram que uma decisão sobre os próximos passos viria mais tarde no outono, para dar ao DSMB a oportunidade de rever os dados mais a fundo.
O que aprendemos com a atualização recente
Desde agosto, o DSMB tem conduzido uma revisão mais aprofundada dos dados. No dia 2 de novembro, a uniQure partilhou um comunicado de imprensa bem como uma declaração dirigida às famílias HD. Primeiro, partilharam que os efeitos secundários graves já desapareceram nos três participantes de dose alta. Em segundo lugar, informaram a comunidade de que as cirurgias restantes de dose alta prosseguirão conforme planeado. Os 2 participantes restantes nos EUA já foram inscritos no ensaio, e a uniQure espera inscrever os últimos 5 participantes europeus até à primeira metade de 2023.
Finalmente, a uniQure partilhou o que o DSMB recomendou para as cirurgias restantes: após o procedimento, os participantes serão monitorizados mais de perto durante 2 semanas, incluindo uma visita presencial no dia 7 após o procedimento. Isso ajudará os médicos do estudo a decidir se devem prescrever medicamentos para ajudar a controlar qualquer reação imunológica nas semanas após a cirurgia. É provável que isso tenha causado os efeitos secundários graves, como inchaço, confusão e dores de cabeça.
Avançando e aguardando mais notícias
A mensagem geral para a comunidade HD é que o estudo da uniQure sobre o AMT-130 prosseguirá conforme planeado. Isso significa que a uniQure ainda está no caminho certo para anunciar os dados mais recentes do estudo nos EUA no segundo trimestre de 2023. Com mais dados, é provável que tenhamos uma melhor noção de se o AMT-130 poderia ser testado com segurança num ensaio maior para HD, um que testaria a sua eficácia em retardar os sintomas de HD.
A forma como esta pausa no estudo foi implementada e levantada demonstra a importância da monitorização independente de dados, que está incorporada em todos os ensaios clínicos. Neste caso, a pausa permitiu que o DSMB investigasse mais a fundo e recomendasse mudanças que manteriam os participantes mais seguros. Isso é absolutamente primordial para todos nós que beneficiamos da investigação médica, especialmente as pessoas corajosas que são as primeiras a receber uma terapia experimental sem precedentes.
Acima de tudo, esta notícia traz esperança renovada e ilustra que um obstáculo na investigação clínica nem sempre é o fim da linha!
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Fontes e Referências
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