Medicamento para tratar sintomas de movimento da DH aprovado pela FDA

A grande maioria das pessoas com doença de Huntington experiencia sintomas de movimento conhecidos como coreia. A valbenazina, também conhecida como INGREZZA, foi recentemente aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, permitindo que médicos nos EUA prescrevam este medicamento para a coreia da doença de Huntington (DH). Neste artigo abordamos os pontos-chave deste anúncio e o que significa para os familiares com DH.

Contexto sobre a valbenazina

INGREZZA é o nome comercial da valbenazina, um medicamento desenvolvido pela empresa Neurocrine Biosciences. Funciona de forma semelhante à tetrabenazina e deutetrabenazina (Austedo), medicamentos comummente prescritos para ajudar a controlar os movimentos involuntários de contração ou espasmos que as pessoas com DH experienciam.

O tratamento com estes medicamentos bloqueia uma proteína chamada VMAT2 que é responsável por embalar certos tipos de químicos que as células cerebrais usam para comunicar. A VMAT2 ajuda a colocar o mensageiro químico dopamina (entre outros) em bolhas que atravessam de célula para célula. A dopamina desempenha um papel nos circuitos de movimento do nosso cérebro, e pensa-se que bloquear a VMAT2 pode acalmar a comunicação cruzada. Exatamente porque isto melhora os movimentos irregulares e involuntários não está claro, mas estes medicamentos funcionam para muitas pessoas com coreia da DH.

A valbenazina foi aprovada nos EUA desde 2017 para o tratamento da discinesia tardia (DT), movimentos involuntários que resultam do uso de medicamentos conhecidos como neurolépticos ou antipsicóticos. Os antipsicóticos são tomados por muitas pessoas em todo o mundo para tratar os sintomas psiquiátricos e comportamentais do transtorno bipolar, esquizofrenia e outras doenças (incluindo a DH). Após usar estes medicamentos por muito tempo, algumas pessoas desenvolvem DT, que frequentemente envolve contrações nos músculos da boca e face. A valbenazina (INGREZZA) pode ser útil para controlar esses movimentos involuntários, então a Neurocrine começou a estudar se também poderia ser eficaz para a coreia causada pela doença de Huntington.

Teste e aprovação da valbenazina para pessoas com DH

Como a valbenazina tinha sido testada em pessoas com DT e prescrita durante vários anos, já sabíamos que era segura em humanos. No entanto, um ensaio clínico ainda era necessário para entender se poderia tratar eficazmente a coreia da doença de Huntington. Em colaboração com o Huntington Study Group, a Neurocrine realizou um ensaio clínico de Fase 3 chamado KINECT-HD, começando em 2020. 128 pessoas participaram; metade recebeu cápsulas de valbenazina uma vez por dia durante 12 semanas, e metade tomou um placebo (um comprimido sem medicamento). Os participantes foram convidados a continuar num ensaio mais longo e contínuo chamado KINECT-HD2, no qual todos recebem valbenazina.

O KINECT-HD foi um sucesso, atingindo o seu objetivo primário, significando que a valbenazina diminuiu a gravidade da coreia da DH comparada ao placebo. Melhorou a pontuação Total Maximal Chorea (TMC), uma métrica que os clínicos usam para monitorizar os sintomas da coreia. Esse resultado “principal” foi tornado público em 2021, e desde então a Neurocrine continuou os seus estudos, analisando, apresentando e preparando os dados dos dois ensaios da DH com valbenazina. Apresentaram-no à FDA em dezembro de 2022, e a 18 de agosto de 2023, a Neurocrine anunciou que a INGREZZA tinha sido aprovada pela FDA, significando que agora pode ser oficialmente prescrita a pessoas nos EUA para tratar a coreia da DH.

Pode levar algum tempo para os medicamentos passarem da aprovação ao lançamento até à prescrição comum, especialmente para uma doença rara. Uma vez que recebem luz verde, as empresas podem dedicar mais energia a educar profissionais médicos e a comunidade sobre uma nova terapia. Até ao final de setembro, a consciencialização entre médicos americanos provavelmente terá aumentado, mas já existem recursos para os familiares aprenderem mais.

O que mais sabemos sobre a valbenazina?

É importante notar que a INGREZZA não atrasa ou para a progressão da DH. No entanto, tomar medicação para melhorar movimentos involuntários e outros sintomas da DH pode ter um impacto importante na qualidade de vida. Para algumas pessoas com DH e os seus entes queridos, a coreia não é incómoda, mas para outros, pode interferir com atividades do dia a dia e até mesmo a segurança, e o tratamento pode fazer uma grande diferença.

A INGREZZA é tomada como uma única cápsula que é engolida uma vez por dia. Esta é uma característica positiva deste medicamento, pois para muitas pessoas com DH, lembrar-se de tomar uma variedade complexa de comprimidos ao longo do dia pode ser difícil. Semelhante aos “primos químicos” da valbenazina, pode haver formas de modificar a administração para pessoas que têm problemas de deglutição ou usam uma sonda de alimentação. A dose também pode ser alterada ao longo do tempo dependendo de quão bem alguém responde ao medicamento e quaisquer efeitos secundários que possa experienciar. A Neurocrine espera que isto signifique que os efeitos secundários serão mais controláveis para um maior número de pessoas a tomar este medicamento comparado a outros medicamentos direcionados à VMAT2.

Equilibrar efeitos secundários, custo e outros fatores

Como todos os medicamentos, a valbenazina tem algumas desvantagens. Os inibidores da VMAT2 têm efeitos secundários comuns, como sonolência. Também podem ter efeitos secundários muito graves que incluem depressão bem como pensamentos ou ações suicidas. Portanto, é muito importante que pessoas com DH que estejam a considerar a INGREZZA transmitam com precisão o seu historial médico passado ao seu prestador de cuidados de saúde e os alertem o mais rapidamente possível se experienciarem quaisquer efeitos secundários.

Além dos inibidores da VMAT2, há uma variedade de medicamentos que os médicos prescrevem para tratar a coreia juntamente com outros sintomas. Por exemplo, alguns antipsicóticos usados para saúde mental e comportamento na DH também podem ter o efeito de acalmar movimentos. Há também considerações sobre custo, especialmente em países como os EUA, onde a cobertura de seguro pode diferir ou estar completamente ausente devido à falta de cuidados de saúde universais. Empresas como a Neurocrine com novos medicamentos no mercado visam aliviar esta questão através de diferentes canais incluindo programas de assistência.

Deve notar-se que uma versão de toma única diária de deutetrabenazina (Austedo XR) foi introduzida pela Teva nos EUA em maio, o que provavelmente não é coincidência – empresas com medicamentos que tratam a mesma doença frequentemente adaptam as suas estratégias de investigação em torno do conhecimento público, como a aprovação iminente da FDA de outra empresa. As razões para prescrever ou tomar um medicamento em vez de outro divergem de médico para médico e paciente para paciente. Todos respondem aos medicamentos de forma diferente, e a cobertura e aprovações variam enormemente de lugar para lugar.

Mensagem principal

Enquanto esperamos por tratamentos que possam atrasar a progressão da doença, medicamentos como a INGREZZA podem melhorar a qualidade de vida, e é uma adição bem-vinda ao nosso arsenal de ferramentas para combater a DH. A aprovação da valbenazina nos EUA é uma boa notícia para a comunidade da DH. Aumenta a consciencialização pública da doença de Huntington e cria competição saudável para manter os custos baixos. Mais importante, a disponibilidade de múltiplos tratamentos para a coreia aumenta a escolha para familiares com DH nas suas decisões de cuidados de saúde.

Dito isto, fora dos EUA, apenas participantes do estudo dos ensaios KINECT-HD poderão ter acesso a este medicamento, e a Neurocrine ainda não confirmou o seu compromisso em procurar aprovação regulamentar noutros países. Planeiam dirigir-se à comunidade diretamente num futuro próximo através de um webinar público direcionado a familiares com DH. O HDBuzz espera que todas as empresas a desenvolver terapias para a DH trabalhem no sentido do acesso global a medicamentos que possam melhorar a qualidade de vida para pessoas com DH.

Aprende mais

• Comunicado de Imprensa da Neurocrine – Aprovação da Valbenazina