SURVEYOR abre a porta para medicamentos que tratam a cognição

A Sage Therapeutics divulgou um comunicado de imprensa em 11 de junho que se concentra nos principais resultados de um estudo chamado SURVEYOR, destinado a estudar a cognição (pensamento) na doença de Huntington (DH) e testar a segurança de um medicamento chamado dalzanemdor (anteriormente SAGE-718). Vamos falar sobre o que sabemos e o que vem a seguir!

Amplificando as mensagens das células nervosas para melhorar o pensamento

A Sage Therapeutics trabalha na saúde cerebral em várias doenças. Uma das suas áreas de foco é a cognição (pensamento) e a função executiva – a capacidade de tomar decisões, planear e agir sobre novas informações. Esta área de pesquisa é particularmente relevante para o campo da DH, porque as alterações cognitivas têm um enorme impacto nas pessoas que vivem com DH.

A Sage tem trabalhado numa terapia experimental chamada dalzanemdor. O medicamento atua nos recetores NMDA, que ajudam a transmitir mensagens químicas entre as células nervosas. Há um desequilíbrio neste sistema de mensageiros em muitas doenças, o que causa alterações no pensamento e na memória. O dalzanemdor é um tipo de medicamento projetado para aumentar as mensagens transmitidas pelos recetores NMDA – é um pouco como dar um megafone às suas células cerebrais.

A Sage aplicou esta abordagem à DH, mas também a doenças como Parkinson e Alzheimer, que também envolvem alterações na função executiva ao longo do tempo.

Tratando os sintomas cognitivos da DH

Existem alguns desafios ao desenvolver medicamentos para tratar os sintomas cognitivos da DH. Como a DH foi tradicionalmente definida como um distúrbio do movimento, e ainda é oficialmente diagnosticada quando os sintomas de movimento se desenvolvem, os ensaios clínicos foram historicamente projetados para mostrar alterações nos sintomas de movimento.

A nossa compreensão da DH evoluiu mais recentemente através de importantes estudos observacionais como PREDICT-HD, TRACK-HD e Enroll-HD. Os investigadores clínicos também estão a desenvolver novas ferramentas para medir melhor as alterações subtis nos sintomas de pensamento, e os cientistas estão a desenvolver novos biomarcadores para acompanhar as alterações ao longo do tempo e as respostas aos medicamentos. Isso levou a uma mudança na forma como as famílias informadas, os cientistas e os profissionais de saúde pensam sobre a DH, mas a mudança sistémica acontece mais lentamente.

Novos tipos de testes cognitivos podem mostrar que as alterações cognitivas estão a acontecer ao longo do tempo de forma mensurável em pessoas com DH. Um grupo de testes, desenvolvido há cerca de uma década, é chamado de bateria de avaliação cognitiva da doença de Huntington (HD-CAB). Envolve testes separados sobre resolução de problemas, correspondência, linguagem e outros aspetos do pensamento e da função executiva. Mais dados nesta área ajudarão, em última análise, a convencer as agências reguladoras (aquelas que aprovam medicamentos, como a FDA nos EUA e a EMA na Europa), de que um novo tratamento pode fazer a diferença para as pessoas com DH, especialmente quando se trata de alterações precoces no pensamento.

O Programa PERSPECTIVE e o ensaio SURVEYOR

Anteriormente, a Sage conduziu vários (pequenos) ensaios de dalzanemdor em voluntários saudáveis, pessoas com DH e pessoas com Parkinson e Alzheimer. Atualmente, estão a trabalhar numa série de ensaios projetados tanto para confirmar as alterações cognitivas na DH quanto para testar a segurança da sua terapia experimental, dalzanemdor. O programa geral é chamado PERSPECTIVE. Envolve o seguinte:

• O estudo SURVEYOR, um pequeno estudo de 28 dias para analisar as alterações cognitivas e a segurança.

• O estudo DIMENSION, um estudo maior de 3 meses para analisar mais de perto a segurança do dalzanemdor e como o corpo processa o medicamento, bem como o seu impacto potencial nos sintomas cognitivos da DH.

• O estudo PURVIEW, um estudo mais longo conhecido como extensão de rótulo aberto, no qual todos os envolvidos recebem o medicamento. Os participantes com DH no SURVEYOR e DIMENSION poderiam optar por participar neste estudo e continuar a receber dalzanemdor.

Notícias recentes do estudo SURVEYOR

O estudo SURVEYOR é o foco do comunicado de imprensa de 11 de junho de 2024. Os principais objetivos do estudo foram medir a deficiência cognitiva na DH em comparação com participantes saudáveis e analisar a segurança do dalzanemdor em participantes com DH. A Sage também queria entender melhor a relação entre as alterações no pensamento e as alterações na função em pessoas com DH.

O estudo envolveu 40 pessoas com DH e 29 pessoas que não tinham DH. O primeiro passo foi fazer com que todos os participantes realizassem os testes cognitivos HD-CAB e comparar aqueles com e sem DH. Em seguida, aqueles com DH foram divididos em dois grupos. Um grupo tomou dalzanemdor (um comprimido diário) durante 28 dias, e o outro tomou um placebo (um comprimido de açúcar). Antes, durante e após o período do medicamento e até algumas semanas depois, os participantes completaram novamente o HD-CAB, realizaram outros testes físicos e de segurança e relataram efeitos secundários.

O comunicado de imprensa da Sage compartilhou algumas informações chave sobre o ensaio:

1. Os testes HD-CAB confirmaram alterações cognitivas entre pessoas com e sem DH. Isso é importante porque ajudará a avançar as métricas dos ensaios além daquelas que atualmente se concentram nos movimentos associados à DH, como a coreia. Evidências objetivas do impacto que a DH tem nas alterações cognitivas mostram que essas métricas podem ser usadas de forma significativa em ensaios clínicos maiores.

2. O dalzanemdor, no geral, parece ser seguro e bem tolerado. Embora alguns participantes tenham relatado efeitos secundários “leves a moderados” devido ao medicamento, ninguém abandonou o ensaio por causa desses efeitos. No entanto, ainda não sabemos quais foram esses efeitos. Além disso, não foram relatados novos problemas de segurança. Isso é uma boa notícia, considerando que o dalzanemdor foi administrado a muitas pessoas em vários ensaios clínicos.

3. Pode ter havido uma ligeira melhoria na cognição para as pessoas com dalzanemdor, em comparação com aquelas com placebo, conforme medido por alguns testes individuais dentro do HD-CAB. No entanto, é importante notar que este estudo curto não foi projetado para testar isso, portanto, não se podem tirar conclusões neste momento sobre a capacidade do dalzanemdor para tratar os sintomas da DH. A Sage analisará mais de perto os dados para entender o que isso significa, mas os resultados preliminares apoiam o avanço do programa.

Mais novidades sobre o dalzanemdor

No geral, o recente comunicado de imprensa da Sage sobre o ensaio SURVEYOR sugere que o dalzanemdor é geralmente seguro. E talvez mais importante, sugere que temos uma maneira robusta de medir a cognição na DH com o HD-CAB. Esta peça será crítica para avançar medicamentos projetados para tratar problemas cognitivos associados à DH.

A Sage compartilhou recentemente na Convenção HDSA de 2024 que o recrutamento para o seu estudo de extensão de rótulo aberto PURVIEW está em andamento. O estudo DIMENSION ainda está em andamento, embora não esteja mais a recrutar, mas espera-se que a Sage divulgue dados associados a esse ensaio até o final do ano. Como este ensaio maior é especificamente projetado para testar a capacidade do dalzanemdor para tratar a cognição na DH, devemos ter uma boa ideia até 2025 se o dalzanemdor é eficaz para a DH. Fiquem atentos!

Aprende mais

• Comunicado de imprensa da Sage de 11 de junho de 2024 sobre os resultados do ensaio SURVEYOR