SOM3355 avança para a fase 3 com o apoio da EMA e da FDA

SOM3355 é uma terapia experimental destinada a gerir múltiplos sintomas da doença de Huntington (DH) e recentemente ultrapassou dois marcos regulamentares importantes. Em setembro, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma opinião positiva apoiando a designação de medicamento órfão para SOM3355. Agora, após uma reunião produtiva de Fim-de-Fase-2 nos Estados Unidos, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) concordou que o estudo proposto de Fase 3 da SOM Biotech e a subsequente extensão aberta poderiam formar a base de uma futura Aplicação de Novo Medicamento.

Para a comunidade DH, estes desenvolvimentos sublinham um esforço crescente para expandir a nossa caixa de ferramentas terapêuticas, particularmente para a ampla e variável gama de sintomas que as pessoas experienciam ao longo do curso da doença.

Porque é que estas decisões importam

A DH afeta o movimento, o pensamento, o humor e o comportamento, e estes sintomas mudam ao longo do tempo à medida que a doença progride. Atualmente não existem terapias modificadoras da doença aprovadas que possam retardar ou parar a progressão dos sintomas. No entanto, vários medicamentos estão aprovados para tratar certos sintomas, mas frequentemente apenas abordam um aspeto da DH de cada vez.

Por exemplo, inibidores VMAT2 e medicamentos concebidos para melhorar os sintomas de movimento para pessoas com DH. Embora eficazes para muitos, estes medicamentos não abordam outros desafios como irritabilidade, ansiedade, inquietação ou perturbações do sono. Devido a isto, as pessoas com DH frequentemente tomam múltiplos medicamentos ao mesmo tempo. Isto pode aumentar o risco de efeitos secundários, interações medicamentosas, e pode criar horários de tratamento complexos que são difíceis de seguir.

Um motivador para empresas como a SOM Biotech é que esta abordagem fragmentada cria uma necessidade de ferramentas terapêuticas adicionais, incluindo opções que possam simplificar tratamentos para múltiplos sintomas enquanto reduzem possíveis efeitos secundários e as complexidades de gerir múltiplas prescrições.

O que sabemos sobre SOM3355?

SOM3355 é um medicamento que se pensa fazer muitas coisas ao mesmo tempo. Não só é um beta-bloqueador, mas também pode atuar como inibidor tanto de VMAT1 como de VMAT2. As proteínas VMAT ajudam a embalar moléculas neurotransmissoras como a dopamina em pequenas bolhas dentro das células cerebrais. Ao visar ambos estes sistemas, medicamentos como SOM3355 podem ajudar a influenciar os circuitos motores hiperativos envolvidos nos sintomas de movimento da DH enquanto potencialmente oferecem suporte mais amplo de sintomas, como para ansiedade e outros sintomas baseados no humor.

A SOM Biotech relata que SOM3355 mostrou sinais positivos tanto em ensaios de prova de conceito como de Fase 2b na DH. No entanto, detalhes destes estudos ainda não foram totalmente publicados ou revistos por pares. Ainda assim, os resultados foram suficientemente encorajadores para que tanto a EMA como a FDA dessem luz verde aos próximos passos.

Duas agências, uma direção: avançando para a fase 3

A decisão da EMA de apoiar a designação de medicamento órfão sinaliza que SOM3355 pode oferecer um “benefício significativo”, um requisito específico sob as regras da UE. Isto não garante eficácia; simplesmente reflete a avaliação dos reguladores de que um estudo adicional é justificado.

Entretanto, a reunião de Fim-de-Fase-2 da FDA confirmou acordo sobre o desenho do ensaio pivotal de Fase 3. O estudo planeado, esperado para começar no final de 2026, irá inscrever indivíduos com DH ligeira a severa. Os participantes receberão 600 mg de SOM3355 diariamente ou um placebo durante 12 semanas. Depois, podem entrar numa extensão aberta de nove meses, durante a qual todos os participantes têm a opção de receber o medicamento. Esta extensão ajudará a recolher dados de segurança a longo prazo e explorar se emergem benefícios sustentados ao longo do tempo.

A designação de medicamento órfão da EMA e o alinhamento com a FDA sobre o desenho do ensaio de Fase 3 não significam que SOM3355 está provado funcionar. Mas indicam que os reguladores veem uma justificação e caminho em frente para desenvolvimento continuado, e que os dados clínicos iniciais justificam dar o próximo passo. A liderança da SOM Biotech notou que o alinhamento com ambas as agências fortalece a confiança de que SOM3355 está a ser avançado ao longo de um caminho regulamentar claro e padronizado.

Como poderia SOM3355 encaixar na paisagem de tratamento da DH?

Esta atualização sobre SOM3355 representa outra tentativa de expandir o nosso conjunto de ferramentas para gerir sintomas da DH. Para muitas pessoas com DH, abordar apenas a coreia não é suficiente. Mudanças comportamentais, perturbações do sono, mudanças de humor e desafios cognitivos frequentemente têm um impacto maior na independência e bem-estar.

Um medicamento capaz de visar várias destas questões simultaneamente, mantendo os efeitos secundários geríveis, seria uma adição valiosa. Se SOM3355 pode cumprir esse papel dependerá dos dados de Fase 3 vindouros.

Adicionalmente, como os indivíduos podem responder de forma diferente aos medicamentos, mais tratamentos significam uma maior hipótese de encontrar um bom ajuste pessoal para cada pessoa com DH.

Olhando em frente

SOM3355 ainda é um medicamento experimental, e apenas um ensaio de Fase 3 pode determinar se é seguro e eficaz o suficiente para procurar aprovação. Mas o impulso combinado da EMA e FDA reflete um interesse partilhado em expandir opções de gestão de sintomas para DH, um objetivo há muito expressado tanto por famílias como por clínicos.

À medida que mais tratamentos investigacionais avançam através do pipeline, cada passo em frente adiciona ao impulso coletivo. E quer acabem por ter sucesso ou falhar, cada candidato expande o que compreendemos sobre tratar a DH. A decisão para SOM3355 marca outro passo em direção a um futuro onde as famílias têm mais, e melhores, opções para gerir os sintomas da DH.

Resumo:

• SOM3355, um candidato a medicamento multi-alvo para gerir sintomas da DH, recebeu uma opinião positiva de medicamento órfão da EMA e alinhamento da FDA sobre o seu plano de Fase 3.
• Ensaios iniciais mostraram sinais encorajadores, e embora os dados completos ainda não estejam publicados, os reguladores concordam que a evidência justifica avançar.
• Um ensaio global de Fase 3 está previsto para 2026, testando 600 mg diários vs. placebo durante 12 semanas, seguido de uma extensão aberta de 9 meses.
• Se bem-sucedido, SOM3355 poderia oferecer alívio de sintomas mais amplo do que os tratamentos atuais de alvo único, potencialmente simplificando o cuidado para pessoas com DH.

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