O caminho a seguir para a uniQure: a FDA diz que são necessários mais dados para a terapia génica AMT-130

A 2 de março de 2026, a uniQure anunciou que recebeu as atas finais da reunião da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA após uma reunião Tipo A realizada a 30 de janeiro de 2026 para discutir a AMT-130, a sua terapia génica experimental para a doença de Huntington (DH). A uniQure diz que foi informada pela FDA de que os seus dados atuais são insuficientes para a FDA aprovar a AMT-130. Esta é uma notícia dececionante para a comunidade DH.

O que é o AMT-130?

A AMT-130 é uma terapia génica concebida para reduzir os níveis da proteína huntingtina no cérebro. Utiliza um pacote de vírus inofensivo, chamado vírus adeno-associado (AAV), para conter microRNA – instruções genéticas para reduzir os níveis de huntingtina. A terapia é administrada diretamente no estriado, a parte profunda do cérebro mais afetada na DH, através de cirurgia cerebral. Ao reduzir os níveis de huntingtina, a uniQure, tal como muitas outras empresas que desenvolvem medicamentos para a DH, espera abrandar ou interromper os sinais e sintomas da DH.

A uniQure tem vindo a desenvolver a AMT-130 há vários anos, e temos acompanhado a história desde o início, à medida que progrediu de estudos em animais até à clínica:

• Resultados promissores de modelos animais, abordados em abril de 2021
• O anúncio do ensaio clínico, abordado em julho de 2021
• Dados de segurança aos 12 meses, abordados em julho de 2022
• Uma breve pausa no ensaio, abordada em agosto de 2022
• O ensaio é retomado, abordado em novembro de 2022
• Um perfil de segurança promissor, abordado em dezembro de 2023
• O potencial da AMT-130 para abrandar a progressão clínica, abordado em julho de 2024
• Alinhamento anterior com a FDA, abordado em dezembro de 2024
• Esperança de aprovação acelerada, abordada em junho de 2025
• Resultados positivos do ensaio anunciados, abordados em setembro de 2025
• Aprofundando o que os dados do ensaio mostram, abordado em outubro de 2025
• Já não alinhados com a FDA, abordado em novembro de 2025
• A resposta da comunidade, abordada em dezembro de 2025
• Garantir uma reunião Tipo A com a FDA, abordado em janeiro de 2026

Estudos anteriores foram concebidos para avaliar a segurança, ao mesmo tempo que recolhiam dados adicionais para diferentes medidas como biomarcadores (por exemplo, NfL, uma leitura da saúde cerebral) e resultados clínicos (por exemplo, cUHDRS, uma coleção de métricas clínicas) ao longo do tempo. Embora o ensaio não tenha sido especificamente concebido para usar as medições para determinar se a AMT-130 é eficaz contra a DH, poderia servir como uma prova de conceito, dando-lhes uma pista sobre se o medicamento poderia potencialmente fazer o trabalho que esperavam.

Com estas pequenas avaliações de prova de conceito, a uniQure partilhou anteriormente dados do seu ensaio clínico de Fase 1/2 sugerindo que a redução da proteína huntingtina com a AMT-130 parece estar associada a medidas clínicas melhoradas em comparação com conjuntos de dados de controlo externos. No entanto, para que a AMT-130 seja aprovada, os reguladores devem estar convencidos de que esta terapia oferece um benefício clínico claro para as pessoas que vivem com DH.

O que disse a FDA?

Em novembro de 2025, a FDA declarou que não concorda que os dados da uniQure do estudo clínico de Fase 1/2 sejam evidência suficiente de que a AMT-130 oferece benefício clínico para pessoas com DH e, portanto, não podem apoiar um pedido de comercialização para a AMT-130. Por outras palavras, com base nos dados recolhidos até agora, a FDA não acredita que haja evidência suficiente para aprovar a terapia.

Para chegar a esta decisão, a FDA analisou todo o dossiê de informações que a uniQure reuniu sobre a AMT-130 até agora. Isto incluiu os primeiros 12 meses do estudo em que os participantes tratados com AMT-130 foram comparados com pessoas tratadas com uma cirurgia simulada. Embora não tenha havido uma diferença estatística entre as pessoas tratadas com AMT-130 e aquelas com simulação aos 12 meses, este era um grupo muito pequeno de pessoas. Além disso, esta parte do estudo foi concebida para analisar a segurança do medicamento, não quão eficaz era no tratamento de sinais e sintomas da DH.

Nas suas atas de reunião recentes, a uniQure declarou que a FDA discordou do grupo de controlo externo que a uniQure usou para avaliar quão eficaz a AMT-130 foi no seu ensaio. Isto foi confuso para a comunidade, pois anteriormente, os comunicados de imprensa da uniQure tinham indicado que estavam alinhados com a FDA nesta abordagem.

No comunicado de imprensa mais recente da uniQure, a 2 de março de 2026, transmitiram que a agência recomendou fortemente que a uniQure conduza um novo ensaio para demonstrar de forma robusta que a AMT-130 é eficaz. Sugerem que a uniQure altere o desenho do seu ensaio, sendo a maior mudança que os participantes seriam atribuídos aleatoriamente a um de dois grupos – um recebendo a cirurgia cerebral completa que administra o medicamento, o outro onde uma cirurgia simulada é realizada e nenhum medicamento é administrado.

Neste novo desenho potencial, o ensaio também seria duplamente cego, o que significa que nem os clínicos nem os participantes saberiam quem estava em que grupo, embora o HDBuzz assuma que os cirurgiões saberiam, pois os procedimentos seriam bastante diferentes.

Um estudo duplamente cego e controlado por placebo é geralmente considerado o padrão de excelência para determinar se um tratamento realmente funciona. No entanto, neste cenário específico, enfrentou críticas devido às implicações éticas de pedir a pessoas com DH que se submetam a um procedimento invasivo que pode ser uma cirurgia simulada, seguido de um longo período de monitorização. Durante este tempo (provavelmente vários anos), os participantes ficariam impossibilitados de receber outros medicamentos potencialmente modificadores da doença atualmente a avançar através de ensaios clínicos.

O que acontece a seguir?

Embora a FDA não tenha concordado com o caminho de submissão proposto pela uniQure com base nos dados existentes da Fase 1/2, as discussões aparentemente ainda estão em curso. A empresa declarou que planeia solicitar uma reunião Tipo B com a FDA no segundo trimestre de 2026. O objetivo desta reunião seria discutir mais aprofundadamente os planos de desenvolvimento da Fase 3 e possíveis desenhos de ensaios clínicos.

Na sua declaração, a uniQure enfatizou a sua crença de que a “totalidade e durabilidade” dos seus dados apoiam o diálogo contínuo com a agência e referenciou o compromisso da FDA com a flexibilidade regulatória no caso de doenças graves com alta necessidade não satisfeita, onde a DH claramente se enquadra.

Além dos EUA, a uniQure ainda está a trabalhar para avançar a AMT-130 na Europa. Os dados recolhidos dos ensaios em curso nos locais europeus ainda serão informativos sobre quão eficaz o medicamento é no tratamento da DH. Se conseguir avançar através do caminho regulatório na Europa e demonstrar eficácia, isso beneficiará a comunidade DH em todo o mundo, pois a uniQure poderia então usar esses dados para futuras aplicações nos EUA.

O que é que isto significa para a comunidade da DH?

Para as famílias afetadas pela DH e todas as partes interessadas nesta comunidade, esta notícia pode parecer muito dececionante. Sugere que ensaios adicionais, maiores e mais laboriosos provavelmente serão necessários antes que a AMT-130 possa ser considerada para aprovação nos Estados Unidos, atrasando o acesso das famílias a tratamentos potenciais enquanto o relógio continua a contar.

Ao mesmo tempo, a recomendação da FDA fornece uma imagem mais clara de que evidência acreditam ser necessária para avançar. Embora um estudo cirúrgico aleatorizado e controlado por simulação apresente desafios práticos e éticos, também poderia fornecer as respostas definitivas necessárias sobre se a AMT-130 abranda significativamente a progressão da doença.

A atualização da uniQure em setembro mostrando comparações com um grupo de controlo externo sugeriu que a AMT-130 pode abrandar a progressão da doença, mas foi baseada em dados de um número muito pequeno de pessoas. Sem comparação direta com um grupo de controlo por placebo, é possível que os resultados sejam menos conclusivos do que as agências reguladoras querem para proceder com uma possível aprovação. Infelizmente, os dados que temos até aos 12 meses em comparação com o controlo simulado são menos claros e não mostram uma melhoria definitiva para as pessoas no grupo AMT-130 no pequeno número de pessoas testadas.

Isto não significa que a porta está fechada para outros reguladores também. Embora seja uma das agências de regulação de medicamentos mais importantes, a FDA é apenas uma num panorama global de muitas organizações que servem diferentes grupos em todo o mundo para aprovar novos medicamentos. A uniQure sugeriu anteriormente que está em conversações com outros reguladores, como os da Europa, por isso vamos manter os olhos abertos para atualizações destas discussões.

Gratidão pela comunidade DH que nos trouxe até este ponto

Em momentos como este, a equipa do HDBuzz pensa nos nossos “pontos de salvamento” na longa e acidentada jornada para o desenvolvimento de medicamentos para a DH, um conceito do nosso Editor Emérito, Ed Wild.

Na sua atualização de setembro, a uniQure partilhou dados que pela primeira vez sugeriram que a redução da huntingtina pode oferecer benefícios para pessoas com DH. Sabíamos na altura que havia muitas ressalvas e cautelas, principalmente que este era um conjunto de dados minúsculo e o braço de controlo externo não era favoravelmente considerado por todos no espaço DH. Não obstante, os dados da uniQure sugeriram que esta abordagem era segura e poderia potencialmente fazer a diferença para as famílias que vivem com DH.

Esses dados permanecem inalterados apesar destes turbulentos ~5 meses de idas e vindas com a FDA. Podemos sempre voltar a estes dados como ponto de partida para como podemos avançar como comunidade. Não estamos a recuar.

Este progresso só é possível devido às ações altruístas dos participantes nestes ensaios, das famílias que apoiam os participantes, de todos os que aparecem para defender esta comunidade e do trabalho incansável das pessoas neste espaço para encontrar medicamentos para tratar a DH. Estamos gratos a todos vós e agradecidos por tudo o que fizeram.

Agora, muitos na nossa comunidade vão fazer uma pausa e reagrupar antes de avançarmos novamente, como uma comunidade global para continuar a pressionar para encontrar medicamentos para ajudar pessoas com DH.

Como sempre, o HDBuzz continuará a acompanhar de perto os desenvolvimentos e a fornecer atualizações à medida que mais informações ficarem disponíveis.

Resumo:

• A 2 de março de 2026, a uniQure anunciou que a FDA dos EUA comunicou na sua reunião Tipo A que os dados atuais da Fase 1/2 não são suficientes para apoiar a aprovação da AMT-130 para a DH.
• A AMT-130 é uma terapia génica experimental concebida para reduzir os níveis de huntingtina no cérebro usando um microRNA administrado por AAV, administrado diretamente no estriado através de cirurgia.
• A FDA discordou do uso pela uniQure de um grupo de controlo externo e recomendou um novo ensaio aleatorizado e duplamente cego, potencialmente incluindo um braço de controlo com cirurgia simulada.
• Embora dececionante, as discussões com os reguladores estão em curso, e orientações mais claras da FDA podem ajudar a definir o caminho a seguir para futuros ensaios e para a comunidade DH.