Um impulso para a redução de HTT: o ensaio INSIGHTT começa a testar o SRP-1005

Outro fármaco de redução de huntingtina (HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15) entrou oficialmente na clínica. O estudo INSIGHTT começou a administrar SRP-1005 a participantes, um tratamento experimental desenvolvido pela Sarepta Therapeutics que pretende reduzir a produção da proteína HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15.

Já existem várias abordagens diferentes para reduzir o HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 a serem testadas em pessoas. O que distingue o SRP-1005 é a forma como é administrado. Em vez de exigir cirurgia ao cérebro ou a administração de um fármaco no líquido cefalorraquidiano, o SRP-1005 é dado por uma injeção sob a pele.

Este ensaio está apenas a começar, por isso ainda não sabemos se o SRP-1005 será seguro ou eficaz para pessoas com doença de Huntington (DH). Mas pôr mais um tipo de tecnologia de redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 em testes clínicos dá à comunidade da DH mais uma oportunidade de marcar e pode ajudar os investigadores a aprender como tornar estes tratamentos mais fáceis de administrar.

O mesmo alvo, mas um caminho diferente para lá chegar

A DH é causada por uma alteração no gene HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, que contém as instruções para produzir a proteína HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15. Pensa-se que a forma expandida de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 impulsiona muitas das alterações prejudiciais que ocorrem na DH, o que torna a redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 uma estratégia terapêutica apelativa.

Os investigadores estão a atacar este problema de vários ângulos. Algumas abordagens usam oligonucleótidos antissenso, ou ASOsASOs Um tipo de tratamento por silenciamento de genes, em que moléculas de ADN especialmente desenhadas são utilizadas para desligar um gene, que são administrados no líquido cefalorraquidiano. Outras usam terapia génica, que exige um procedimento neurocirúrgico único para entregar instruções genéticas diretamente no cérebro. Há também fármacos orais de redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, concebidos para alterar a forma como a mensagem genética do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 é processada.

O SRP-1005 acrescenta mais uma tecnologia a esta caixa de ferramentas em crescimento: RNA de interferência pequeno, ou siRNAsiRNA Uma forma de silenciar genes que usa moléculas de RNA especialmente desenhadas. O RNA é como o DNA mas só com uma cadeia. O siRNA tem como alvo as moléculas mensageiras das células e diz-lhes para não produzirem determinada proteína.. O RNA pode soar familiar a quem lê o HDBuzz com regularidade. O gene HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 é feito de DNA, mas as células primeiro copiam essas instruções genéticas para uma mensagem temporária de RNA chamada RNA mensageiroRNA mensageiro Uma molécula mensageira, baseada no ADN, usada pelas células como o conjunto final de instruções para fazer uma proteína., ou mRNA. Essa mensagem é depois usada para produzir a proteína HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15.

As moléculas de siRNAsiRNA Uma forma de silenciar genes que usa moléculas de RNA especialmente desenhadas. O RNA é como o DNA mas só com uma cadeia. O siRNA tem como alvo as moléculas mensageiras das células e diz-lhes para não produzirem determinada proteína. são concebidas para reconhecer mensagens específicas de RNA e desencadear a sua destruição. O SRP-1005 tem como alvo o mRNA do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, com o objetivo de reduzir a quantidade de proteína HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 que as células produzem.

Porque é que esta nova forma de administração importa

Um dos maiores desafios para fármacos que têm como alvo o RNA do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 é levá-los ao sítio certo. O cérebro está protegido pela barreira hematoencefálica, que é excelente a manter substâncias potencialmente nocivas fora. Mas também é frustrantemente boa a manter muitos medicamentos potenciais fora. Esta é uma das razões pelas quais algumas terapiasterapias tratamentos experimentais para a DH tiveram de ser administradas diretamente no líquido cefalorraquidiano ou no cérebro.

O SRP-1005 foi concebido para enfrentar este problema de forma diferente. A Sarepta está a desenvolver o fármaco para chegar ao cérebro após uma injeção no tecido logo por baixo da pele, conhecida como injeção subcutânea. O SRP-1005 pode “apanhar boleia” através da barreira hematoencefálica ao ligar-se a uma proteína chamada recetor da transferrina, que normalmente ajuda a transportar ferro para o cérebro.

O ensaio INSIGHTT está, por isso, a testar não só uma nova molécula de redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, mas também uma forma potencialmente importante e nova de administrar este tipo de medicamento. Se esta abordagem acabar por funcionar, pode ter implicações práticas para pessoas com DH. Um tratamento administrado com este tipo de injeção pode ser menos invasivo e menos pesado do que injeções repetidas na coluna ou cirurgia ao cérebro.

Há, no entanto, uma distinção importante: este ensaio inicial ainda envolve procedimentos de punção lombar para que os investigadores possam medir o SRP-1005 no líquido cefalorraquidiano (LCRLCR Um fluído transparente produzido pelo cérebro, que envolve e sustenta o cérebro e a medula espinhal). A promessa potencial aqui é, portanto, a forma como o próprio tratamento é administrado, e não o facto de o INSIGHTT ser um estudo sem procedimentos. O LCRLCR Um fluído transparente produzido pelo cérebro, que envolve e sustenta o cérebro e a medula espinhal continua a ser uma das melhores “janelas” que temos para a saúde do cérebro, para alterações relacionadas com a DH e para quaisquer melhorias em resposta a uma terapia experimental.

O que é que o INSIGHTT nos vai dizer?

O INSIGHTT é um pequeno estudo de Fase 1, o primeiro em humanos. De acordo com o registo atual do ensaio clínicoEnsaio clínico Experiências, planeadas com todos os cuidados, que são desenhadas de forma a responder a questões específicas sobre como um fármaco afeta seres humanos., os investigadores planeiam recrutar aproximadamente 32 pessoas, com idades entre os 21 e os 70 anos, que fizeram teste genético para DH e são classificadas como Estádio 2 HD-ISS ou Estádio 3 ligeiro. Neste momento, o estudo só está a recrutar na Nova Zelândia, sendo esperado que centros adicionais sejam ativados mais tarde.

Os participantes serão distribuídos para receber SRP-1005 ou placeboplacebo Um placebo é um medicamento falso, que não contém ingredientes activos. O efeito placebo é um efeito psicológico que faz com que as pessoas se sintam melhor mesmo que estejam a tomar um comprimido que não funciona. em quatro grupos, sendo que cada novo grupo receberá uma dose mais elevada do que o anterior. Realizar um ensaio inicial com este tipo de desenho de “escalonamento de dose” pode ajudar a identificar, com a maior segurança possível, a quantidade certa de fármaco. O tratamento consiste em três injeções subcutâneas semanais, seguidas de monitorização durante 24 semanas.

Nesta fase, a grande questão é a segurança, não se o SRP-1005 melhora os sintomas da DH. Os investigadores vão acompanhar cuidadosamente os efeitos secundários e também vão medir a quantidade de SRP-1005 encontrada no sangue, urina e LCRLCR Um fluído transparente produzido pelo cérebro, que envolve e sustenta o cérebro e a medula espinhal para ver quão bem o fármaco se distribui pelo corpo. Prevê-se que o estudo decorra até ao final de 2027.

Mais oportunidades de marcar

A história do desenvolvimento de fármacos para a DH ensinou-nos a não pôr todos os ovos no mesmo cesto. Mesmo tratamentos que visam o mesmo alvo fundamental, como o HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, podem diferir enormemente na forma como funcionam, por onde circulam no cérebro, quanto tempo duram os seus efeitos e como são administrados. Isso faz com que ter múltiplas abordagens em desenvolvimento seja uma força, e não uma duplicação desnecessária. Cada ensaio clínicoEnsaio clínico Experiências, planeadas com todos os cuidados, que são desenhadas de forma a responder a questões específicas sobre como um fármaco afeta seres humanos. bem desenhado pode ensinar algo ao campo, incluindo ensaios de fármacos que, no fim, não acabam por ser bons tratamentos para a DH.

O SRP-1005 ainda está mesmo no início desse caminho. Ainda não sabemos quão bem chega a diferentes partes do cérebro humano, quanto HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 consegue reduzir, que dose será adequada, ou se o tratamento repetido acabará por se revelar seguro e benéfico. Mas o INSIGHTT alarga o leque de tecnologias a serem testadas contra um dos alvos terapêuticos mais importantes da DH. Se a redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 vai tornar-se um tratamento a longo prazo para pessoas com DH, a eficáciaeficácia Uma medida que avalia se o tratamento funciona ou não é apenas parte da equação. Também vai importar quão segura, conveniente e equitativa é a forma de administrar um tratamento.

Por agora, mais uma estratégia de redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 a entrar em testes em humanos significa mais uma oportunidade para aprender e mais uma oportunidade de marcar para a comunidade da DH.

Aprende mais:

Os detalhes completos do estudo INSIGHTT, incluindo os critérios de elegibilidade atuais e os locais de recrutamento, estão disponíveis em ClinicalTrials.gov, no estudo NCT07536061.

Resumo:

• O ensaio de Fase 1 INSIGHTT começou a administrar SRP-1005, um novo tratamento experimental concebido para reduzir a produção da proteína huntingtinaproteína huntingtina A proteína produzida pelo gene da DH (HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15).
• O SRP-1005 usa siRNAsiRNA Uma forma de silenciar genes que usa moléculas de RNA especialmente desenhadas. O RNA é como o DNA mas só com uma cadeia. O siRNA tem como alvo as moléculas mensageiras das células e diz-lhes para não produzirem determinada proteína. para ter como alvo o RNA mensageiroRNA mensageiro Uma molécula mensageira, baseada no ADN, usada pelas células como o conjunto final de instruções para fazer uma proteína. do HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15, acrescentando mais uma abordagem distinta ao leque crescente de estratégias de redução de HTTHTT uma abreviação para o gene que causa a doença de Huntington. O mesmo gene é também chamado DH e IT-15 a serem testadas em pessoas.
• Ao contrário de tratamentos administrados no líquido cefalorraquidiano ou diretamente no cérebro, o SRP-1005 é dado por injeção sob a pele, podendo oferecer uma opção de tratamento menos invasiva e menos pesada se a abordagem se revelar bem-sucedida.
• O INSIGHTT vai recrutar cerca de 32 participantes e está principalmente a testar a segurança e a tolerabilidade. Ainda é cedo, mas mais uma modalidade em testes clínicos significa mais uma oportunidade valiosa de marcar para a comunidade da DH.