agosto de 2025: Este mês na investigação da doença de Huntington

O resumo da investigação sobre a doença de Huntington (DH) deste mês abrange trabalhos desde a mesa de jantar até à reparação do ADN. Os cientistas analisaram se comer de acordo com um horário pode ajudar a eliminar as proteínas tóxicas, descobriram os primeiros sinais de perda muscular na DH e examinaram a forma como as experiências da infância moldam a saúde mental do adulto. Outras equipas investigaram a ligação entre o intestino e o cérebro, identificaram novos biomarcadores de proteínas, mapearam aglomerados de huntingtina tóxica e revelaram como pequenas alterações nos genes de reparação do ADN podem acelerar o aparecimento da doença. Em conjunto, estas descobertas realçam a complexidade da DH e as muitas formas criativas como os investigadores estão a trabalhar para a combater.

Apetite por respostas: Comer de acordo com um horário ajuda na doença de Huntington?

Este mês falámos sobre o trabalho de investigadores que estão a estudar a possibilidade de quando (e não o quê) comes poder beneficiar as pessoas com DH. Conhecida como alimentação com restrição de tempo (TRE), a ideia é limitar as refeições a uma janela diária, como das 12 às 20 horas, e deixar o corpo jejuar o resto do tempo. Em animais que servem de modelo à DH, este padrão alimentar parece dar início a um processo de limpeza no interior das células (chamado autofagia) que pode ajudar a eliminar os aglomerados de proteína huntingtina nocivos do cérebro.

Mas antes de dares ao teu frigorífico um toque de recolher, lembra-te disto: estes resultados promissores são de estudos em animais, não em pessoas. E muitas pessoas com DH já se debatem com uma perda de peso involuntária, problemas de asfixia e perda de massa muscular, pelo que o jejum pode, involuntariamente, agravar os sintomas da doença. Por isso, apesar de ser necessária mais investigação antes de se prescrever uma TRE para a DH, sabemos que uma dieta saudável repleta de alimentos nutritivos tem claros benefícios para a saúde de todos.

Corpo em declínio: Perda muscular como um sintoma precoce da doença de Huntington

Um novo estudo mostra que a DH não afecta apenas o cérebro, mas também remodela silenciosamente o corpo. Nas fases iniciais, as pessoas com DH já parecem ter sinais de redução da massa muscular (60%) e de uma força de preensão mais fraca (45%), mesmo quando o andar ainda é normal. Para além disso, mais de metade (55%) parecia estar em risco ou já estar a sofrer de subnutrição, um sinal de alarme preocupante.

Estes declínios físicos precoces não são apenas números, estão a afetar a vida quotidiana. A redução da força e da nutrição está associada a sintomas motores mais graves, a uma maior dependência dos outros e a dificuldades em planear ou organizar tarefas. A boa notícia é que há esperança com soluções práticas que podem ser implementadas atualmente. O apoio nutricional, as refeições de alto teor calórico ou fáceis de comer e a manutenção da atividade com exercícios como caminhadas ou treino de resistência podem ajudar a preservar os músculos, a saúde do cérebro e a independência. Olhando para o futuro, a medição das alterações na composição corporal poderá um dia oferecer uma forma simples e não invasiva de monitorizar a progressão da doença.

Carregado desde a infância: Experiências de Infância e Saúde Mental de Adultos em Famílias com a Doença de Huntington

Algumas memórias de infância permanecem connosco de forma surpreendente, mesmo durante a vida adulta. Um estudo realizado em Itália analisou adultos que cresceram com um progenitor afetado pela DH e descobriu que não foram as grandes crises, mas sim a turbulência emocional contínua, como as críticas constantes, o humor imprevisível ou o sentimento de insegurança ao falar, que tiveram o maior impacto na saúde mental dos adultos.

As pessoas que cresceram em famílias com DH tinham mais probabilidades de sofrer de mau humor, ansiedade e de se sentirem sobrecarregadas, mesmo quando não tinham ocorrido grandes acontecimentos traumáticos. A investigação ajuda a identificar o que muitas pessoas carregam em silêncio há anos e porque é que o apoio emocional é tão importante como a ajuda prática. Mais importante ainda, recorda-nos que a cura é possível e que não tens de a suportar sozinho.

Se quiseres saber mais sobre os sistemas de apoio e recursos disponíveis para os jovens afectados pela DH, encorajamos-te a contactar a Huntington’s Disease Youth Organization (HDYO) ou a Huntington’s Disease Society of America (HDSA) National Youth Alliance (NYA). Não estás sozinho, e o apoio está disponível.

A Super-Estrada Intestino-Cérebro na Doença de Huntington: Pistas dos micróbios dentro de nós

O nosso intestino e o nosso cérebro estão sempre a conversar – pensa nisso como uma autoestrada de dois sentidos, onde os nervos, os sinais imunitários e os micróbios intestinais enviam mensagens para trás e para a frente. Na DH, esta estrada torna-se acidentada: as barreiras intestinais e cerebrais tornam-se permeáveis, a inflamação entra em ação e o equilíbrio habitual dos micróbios intestinais é perturbado, como se os padrões de tráfego ficassem subitamente desordenados.

Os investigadores estão a estudar formas de aliviar o congestionamento. Factores de estilo de vida como o exercício ou um ambiente estimulante ajudaram a saúde intestinal em modelos animais, e certos antibióticos mostraram menos inflamação e melhor proteção das células nervosas em estudos de laboratório. Embora os antibióticos de largo espetro não sejam uma opção realista para intervir no microbioma da DH a longo prazo, estes estudos ajudam a identificar os intervenientes moleculares que podem ser alvo de novos medicamentos para melhorar a saúde intestinal e, potencialmente, a saúde cerebral na DH.

A cidade sob o microscópio: Como duas proteínas podem ajudar a rastrear a doença de Huntington

Os cientistas estão à procura de melhores formas de medir a progressão da DH, mesmo antes de se manifestarem os sintomas. Em trabalhos recentes, duas proteínas, CAP1 e CAPZB, identificadas através de uma análise ao sangue, tornaram-se candidatas principais. Num estudo realizado no Chipre, os investigadores analisaram todo o panorama proteico do sangue e descobriram que os níveis de CAP1 diminuem nas pessoas na fase mais precoce da DH, enquanto os níveis de CAPZB aumentam consistentemente ao longo da doença.

Esta investigação é importante porque precisamos de mais biomarcadores que acompanhem a progressão da DH. Atualmente, a luz do neurofilamento (NfL), o principal biomarcador da DH, conta apenas parte da história. Mas se outros biomarcadores, como o CAP1 e o CAPZB, se juntarem à equipa, os investigadores terão mais formas de acompanhar a evolução da doença e de testar os tratamentos mais cedo e com maior precisão. Se estudos futuros em grupos maiores e mais diversificados confirmarem estas descobertas, um dia uma simples análise ao sangue poderá revelar se um novo tratamento está a abrandar a DH antes de os sintomas se manifestarem, uma possibilidade interessante para uma intervenção precoce.

Desvendar o enigma das proteínas em HD: Novos modelos oferecem esperança de parar os danos precocemente

Os investigadores avançaram o que já sabíamos ao mapear a estrutura dos fragmentos da proteína huntingtina, peça a peça, utilizando imagens ultra-precisas. Os aglomerados de proteínas pegajosas, designados por fibrilhas do exão 1, são as proteínas mal dobradas que se acumulam na DH e que participam na destruição das células cerebrais. Os cientistas descobriram que estes aglomerados tóxicos têm um núcleo apertado e denso envolto numa camada solta e felpuda. Com este novo trabalho, podemos ver exatamente como cada parte se encaixa.

Num seguimento inteligente, os investigadores adicionaram uma pequena quantidade de curcumina, o ingrediente ativo da curcuma, à mistura em pratos de laboratório. Este ligeiro ajuste pareceu remodelar os aglomerados de proteínas para formas mais lentas, menos pegajosas e menos prejudiciais para os neurónios. Os estudos oferecem um novo tipo de modelo como forma não só de limpar os danos depois de acontecerem, mas potencialmente de construir versões mais seguras desde o início.

Mas não comeces a ingerir grandes quantidades de curcumina ou curcuma com a esperança de alterar a estrutura expandida da huntingtina. Estas descobertas estão numa fase inicial e são apenas de laboratório, sendo necessário mais trabalho para compreender melhor os efeitos nas pessoas. No entanto, dão aos cientistas um mapa empolgante para começarem a conceber tratamentos que visem a estrutura da proteína huntingtina.

Quando a reparação do ADN sai do guião: Como uma pequena alteração no FAN1 pode acelerar a doença de Huntington

No interior das nossas células, as proteínas trabalham como ajudantes de palco, mantendo a manutenção do ADN a funcionar sem problemas. Mas os investigadores descobriram uma pequena alteração, denominada mutação R507H, numa das proteínas de reparação do ADN, a FAN1, que faz com que o seu desempenho seja prejudicado. Este pequeno deslize enfraquece o controlo da FAN1 sobre a PCNA, uma proteína parceira que a ajuda a manter-se no caminho certo durante a reparação do ADN, deixando acumular laços de ADN nocivos no gene da huntingtina, aparentemente acelerando o aparecimento da doença.

Este trabalho é importante porque ajuda a explicar porque é que duas pessoas com números idênticos de repetições CAG no gene da huntingtina podem começar a apresentar sintomas em alturas muito diferentes. A compreensão da alteração R507H no FAN1 dá aos investigadores um novo alvo. Se conseguirem restabelecer o controlo do FAN1 ou estabilizar o seu trabalho de equipa com o PCNA, poderão ser capazes de retardar a progressão da DH. Isto abre uma nova estratégia na procura de terapias, visando genes que modificam o início da DH.