julho de 2025: Este Mês na Investigação da Doença de Huntington

Este mês, a investigação sobre a doença de Huntington (DH) ofereceu-te conhecimentos poderosos sobre a forma como o cérebro muda ao longo do tempo e como podemos abrandar ou acompanhar essa progressão. Desde a utilização de exames ao cérebro, testes em smartphones e até padrões de sono para detetar alterações precoces, até à exploração de novos ângulos de tratamento como o apoio às células gliais, edição de genes e reparação de energia, os cientistas estão a descobrir novas formas de combater a DH em todas as fases. Mesmo com a recente rejeição regulamentar da pridopidina da Prilenia, os estudos deste mês trazem a esperança real de que a deteção precoce, uma melhor monitorização e tratamentos mais inteligentes possam estar em breve ao nosso alcance.

Espreitar a huntingtina e aprender com um estudo PET

Recentemente, os investigadores testaram uma nova ferramenta de análise do cérebro chamada marcador de imagem PET, basicamente uma molécula minúscula que se “ilumina” quando se cola à proteína nociva huntingtina, que causa a DH. Ao seguir este brilho em exames ao cérebro, os cientistas esperavam ver a quantidade de proteína nociva que se acumula nas pessoas com DH. Embora o marcador fosse seguro e não causasse efeitos secundários, era um pouco “pegajoso” demais, ligando-se a sítios onde não devia, como se a purpurina se espalhasse por todo o lado, o que tornou os resultados mais difíceis de interpretar.

Apesar de este traçador em particular não ter produzido os resultados que esperavam, o estudo ensinou aos cientistas muito sobre como conceber traçadores melhores. Descobriram que a comparação de regiões cerebrais com o cerebelo (uma parte do cérebro que normalmente é poupada na DH) ajudou a revelar alguns padrões significativos e que o espaçamento dos exames com uma semana de intervalo deu resultados mais fiáveis do que se fossem feitos em simultâneo. Para as famílias com DH, a grande conclusão é a seguinte: os cientistas estão a aproximar-se da criação de uma ferramenta que pode rastrear a proteína huntingtina em tempo real, o que poderá um dia ajudar a monitorizar a eficácia dos tratamentos de redução da huntingtina.

Energia desequilibrada: Como é que a doença de Huntington influencia a central eléctrica da célula

Os cientistas utilizaram pequenos modelos cerebrais em 3D feitos a partir de células estaminais da DH para estudar a forma como a doença afecta o desenvolvimento inicial do cérebro. Repararam que, mesmo antes de as células cerebrais estarem completamente formadas, algo estava errado, especialmente na forma como as células produziam e utilizavam a energia. Um gene chave da energia chamado CHCHD2 não estava a funcionar bem, o que levou a que as mitocôndrias, as partes da célula que actuam como centrais eléctricas, fornecessem toda a energia.

Isto é importante porque se as células cerebrais não conseguirem gerir a energia de forma adequada desde o início, podem não crescer e desenvolver-se da forma que deveriam, o que pode aumentar a probabilidade de se degradarem mais tarde. Mas o mais interessante é que os investigadores descobriram que o aumento do gene energético CHCHD2 parece resolver o problema nestes mini-cérebros 3D, apontando para uma nova forma de os cientistas poderem proteger as células cerebrais no início da doença.

Simon Says Stop: O que um jogo infantil nos pode ensinar sobre a doença de Huntington precoce

Os cientistas transformaram o jogo de infância “Simon Says” num teste para adultos , para ver como a DH precoce afecta a atenção e o controlo dos impulsos. As pessoas com DH em fase inicial jogaram uma versão para computador: as formas piscavam à esquerda ou à direita e tinham de premir um botão com base na cor, não na localização. Pequenos sensores nos polegares detectavam até as mais pequenas contracções musculares, por vezes antes de a pessoa conseguir parar. Afinal, as pessoas com DH precoce não eram demasiado impulsivas, mas demoravam mais tempo a reagir e tinham dificuldade em prestar atenção.

Este trabalho sugere que a DH precoce não parece fazer com que as pessoas ajam por impulso, mas torna o seu pensamento mais lento e dificulta a concentração. Detetar estas alterações subtis pode ajudar os médicos a reconhecer a DH mais cedo e a orientar melhores estratégias de apoio. Mais importante ainda, para as famílias que lidam com a DH, o estudo é promissor porque mostra que o cérebro ainda consegue controlar os impulsos e que as intervenções precoces, como terapias ou exercícios que visam a atenção, podem ajudar as pessoas a manterem-se mais “no jogo”.

Heróis desconhecidos: Poderão as células gliais tratar a doença de Huntington?

Os cientistas testaram se as células gliais humanas saudáveis, a equipa de apoio do cérebro, poderiam ajudar a reparar os danos causados pela DH. Transplantaram células progenitoras da glia para o cérebro de ratinhos adultos que são um modelo da DH. Os resultados foram impressionantes – os ratos tratados pareciam mover-se melhor, lembrar-se mais, viver mais tempo e os seus neurónios pareciam comportar-se mais como os saudáveis.

Este trabalho sugere que, ao estimular as células que rodeiam os neurónios, podemos ser capazes de apoiar e melhorar a função dos neurónios, mesmo depois de os sintomas terem começado. Estas células “auxiliares” podem libertar sinais de reparação ou melhorar o ambiente cerebral, dando aos neurónios um impulso muito necessário. Ainda é cedo, mas este tipo de investigação abre uma nova e excitante via potencial para aproveitar as células gliais para curar o cérebro e usar o trabalho de equipa para combater a DH.

Desvendar o caso: como um “detetive” de smartphone está a ajudar a seguir a progressão da doença de Huntington

Os cientistas criaram uma nova ferramenta chamada HD Digital Motor Score (HDDMS) que transforma um smartphone num “detetive” para acompanhar a progressão da DH. Utilizando testes simples baseados no telemóvel, como tocar, andar, equilibrar e medir movimentos involuntários, os dados são recolhidos a partir de casa. O HDDMS provou ser duas vezes mais sensível do que os testes clínicos tradicionais, o que significa que pode detetar alterações subtis no movimento mais cedo e de forma mais fiável.

Isto pode ser um avanço porque a implementação do HDDMS significaria menos visitas a clínicas, ensaios clínicos mais pequenos e mais rápidos e melhores ferramentas para ver se os tratamentos estão a funcionar, tudo isto sem saíres de casa. Para as famílias com DH, isso é muito importante. É como ter uma lupa superpoderosa no teu bolso, potencialmente ajudando os médicos e investigadores a detetar a progressão da doença mais cedo e a adaptar os cuidados com mais precisão.

Pára a bola de neve genética: Como uma simples interrupção genética atrasa a doença de Huntington

A DH é causada por um trecho repetido das letras genéticas C-A-G que aumenta com o tempo, como uma bola de neve a rolar ladeira abaixo. Os cientistas utilizaram uma versão modificada do CRISPR, uma poderosa ferramenta de edição de genes, para inserir uma pequena alteração genética nesta sequência repetida. Nas células e nos ratinhos, esta simples interrupção pareceu abrandar a perigosa expansão e proteger as células cerebrais de danos.

Esta abordagem aborda uma das causas profundas da DH, e não apenas os sintomas. Ao impedir que a bola de neve genética ganhe velocidade, esta estratégia pode levar a tratamentos duradouros e eficazes. Ainda é muito cedo para saber com certeza se esta abordagem vai funcionar, mas isto dá uma esperança real de que pode ser possível abrandar ou mesmo parar a progressão da doença.

Quando a orquestra do cérebro desafina: Um novo mapa da progressão da doença de Huntington

Os cientistas utilizaram uma poderosa ferramenta de imagiologia cerebral para mapear a forma como a DH altera as redes de comunicação do cérebro ao longo do tempo, e os resultados assemelham-se muito a uma sinfonia que se desmorona em três actos. Nas fases iniciais, o cérebro torna-se demasiado ligado. A equipa descobriu que diferentes regiões falam umas sobre as outras, como uma orquestra a tocar muito alto e fora de sincronia. Esta “hiperconectividade” parece aparecer décadas antes dos sintomas e pode ser a forma de o cérebro tentar compensar os danos precoces.

À medida que a DH progride, essas ligações desfazem-se. A doença parece espalhar-se ao longo dos circuitos cerebrais, como uma nota má que salta de secção em secção. Eventualmente, a maior parte da comunicação do cérebro parece abrandar dramaticamente, levando a uma desconexão generalizada. Cada fase parece ser conduzida por processos biológicos diferentes, desde problemas de sinalização química inicial até falhas energéticas e genéticas posteriores. A grande conclusão é que a DH não segue uma linha reta, desenrola-se por fases, e saber quando e como a “música” do cérebro começa a falhar pode ajudar os médicos a planear com mais precisão os futuros tratamentos.

A pridopidina bate numa barreira: A EMA diz não à aprovação do tratamento da doença de Huntington

No dia 25 de julho de 2025, a Prilenia e o seu parceiro Ferrer receberam a confirmação de que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) rejeitou o seu pedido de autorização de comercialização da pridopidina como tratamento para a DH na Europa. A decisão alinha-se com os resultados de ensaios clínicos anteriores que demonstram que, embora a pridopidina seja geralmente segura e bem tolerada, não conseguiu atingir os seus objectivos primários em ensaios-chave, incluindo o mais recente ensaio PROOF-HD. Embora as análises de subgrupos tenham sugerido benefícios modestos na Capacidade Funcional Total (CFT) entre os participantes que não estavam a tomar medicamentos que afectam a dopamina, esses sinais não foram considerados suficientemente robustos para apoiar a aprovação.

Apesar deste revés, a Prilenia e a Ferrer assinalaram o seu empenho contínuo no desenvolvimento da pridopidina, não só para a DH mas também para a ELA. Planeiam iniciar um novo estudo global de registo, com o objetivo de avaliar melhor os benefícios clínicos do medicamento nos domínios funcional, cognitivo e motor. Embora uma recusa regulamentar represente uma desilusão significativa para as famílias da DH, o panorama mais alargado da investigação da DH permanece dinâmico e esperançoso em 2025, com boas notícias abundantes e mais notícias de ensaios esperadas antes do final do ano.

Quando o relógio do cérebro pára: Perturbação do sono e caos circadiano na doença de Huntington

Um estudo de 12 anos seguiu pessoas com o gene da DH para ver como o seu sono se alterava ao longo do tempo e os resultados foram reveladores. Antes mesmo de os sintomas aparecerem, o seu sono tornou-se instável, como um relógio avariado que não consegue manter o tempo. Mais perto do início da doença, muitos tinham dificuldade em adormecer durante a noite. Estes problemas de sono estavam associados a um pensamento mais lento, problemas de humor e sinais de danos nos nervos do cérebro.

Este estudo sugere que o sono pode não ser apenas um sintoma da DH, mas pode desempenhar um papel na forma como a doença progride. Monitorizar o sono pode ajudar a detetar sinais de alerta precoces anos antes do início dos sintomas, e melhorar o sono pode até ajudar a proteger a saúde do cérebro. Para as famílias com DH, a mensagem é clara – o sono é poderoso e pode tornar-se parte de estratégias futuras para abrandar ou gerir melhor a DH.