junho de 2025: Este mês na investigação da doença de Huntington

Bem-vindo ao teu resumo de junho da mais recente e melhor investigação sobre a doença de Huntington (DH), servida fresca e fácil de digerir! Este mês, temos as terapias genéticas a acelerar, a ligação do cérebro a revelar desvios surpreendentes e bombeiros moleculares desaparecidos em ação. Desde montanhas-russas emocionais no interior do cérebro até à descodificação de tempestades de irritabilidade, a ciência de junho aproxima-nos da compreensão das muitas voltas e reviravoltas da DH. Prepara-te para uma viagem divertida através das mais recentes descobertas que iluminam o caminho para melhores tratamentos e uma esperança mais brilhante.

O Prémio HDBuzz 2025 para Jovens Escritores de Ciência está aberto!

O Prémio HDBuzz 2025 para Jovens Escritores de Ciência abriu oficialmente este mês! Este ano o concurso é apoiado pela Hereditary Disease Foundation (HDF). Estamos a convidar investigadores em início de carreira, tais como estudantes de doutoramento, pós-doutorados, investigadores em início de carreira e clínicos, que estejam ativamente envolvidos na investigação da doença de Huntington (DH), a escreverem um artigo numa linguagem acessível e cativante. Para além de melhorar as capacidades de comunicação e reforçar os currículos, os vencedores verão o seu trabalho publicado e divulgado a nível mundial e receberão um prémio de 200 dólares americanos.

Para participar, os candidatos devem escrever uma proposta de cerca de 200 palavras, explicando o tópico proposto e a sua importância para as famílias com DH. As propostas selecionadas serão convidadas a apresentar artigos completos. A data limite para a apresentação de propostas é 1 de julho de 2025, às 17 horas ET. As participações vencedoras serão anunciadas no outono de 2025, publicadas em várias línguas e ajudarão a diversificar as perspectivas apresentadas no HDBuzz. Se estiveres interessado, começa a trabalhar!

A todo o vapor: a uniQure está no bom caminho com esperança de aprovação acelerada do medicamento para a doença de Huntington

A 2 de junho de 2025, a uniQure partilhou com a FDA que está de acordo em avançar com a sua terapia genética de redução da HTT, AMT-130. Se a próxima ronda de resultados do ensaio em curso continuar a cumprir os objectivos e a apresentar resultados positivos, não será necessário um ensaio clínico adicional para obter uma aprovação acelerada.

Elaboraram planos de fabrico (para que possam produzir o suficiente para as pessoas, caso as coisas funcionem), concordaram com os planos de análise estatística em torno dos biomarcadores cUHDRS e NfL e decidiram comparar os doentes AMT-130 com o enorme conjunto de dados Enroll-HD em vez de um grupo placebo tradicional. Tudo isto mantém a uniQure no caminho certo para apresentar potencialmente um Pedido de Licenciamento Biológico (BLA) à FDA no primeiro trimestre de 2026 – faz figas!

Olhando para o futuro, a uniQure deverá apresentar dados de acompanhamento de 3 anos até ao final de setembro de 2025 e, em seguida, reagrupar-se com a FDA no quarto trimestre de 2025 para definir os objectivos desse pedido de BLA. Se tudo correr como planeado, isto pode significar a primeira terapia genética de sempre aprovada para a doença de Huntington. Mas, para que saibas: o apito ainda não soou. Tudo depende de a uniQure ter dados fortes até ao terceiro trimestre de 2025. Esperamos que esses dados forneçam o sinal que todos desejamos!

Uma doença, muitos caminhos: Como a fiação cerebral molda os sintomas da doença de Huntington

A DH não segue apenas um caminho. Reorganiza o cérebro de formas diferentes, dependendo dos sintomas. Um novo estudo de imagiologia cerebral descobriu que as pessoas com mais problemas de movimento e pensamento redireccionam a atividade através de circuitos de apoio, como a versão do cérebro de ruas secundárias depois de uma autoestrada fechar. Mas as pessoas com sintomas de humor e comportamento perdem ligações de forma mais ampla, especialmente entre centros emocionais.

Estas descobertas ajudam a explicar porque é que a DH é diferente de pessoa para pessoa e porque é que os cuidados devem ser adaptados ao “padrão de tráfego” único de cada cérebro. É um passo em direção a um tratamento mais personalizado, guiado pela forma como o cérebro está ligado e não apenas pelos sintomas que aparecem.

Por dentro do parque temático do cérebro: como a doença de Huntington perturba a montanha-russa das emoções

Na Terra do Cérebro, o parque temático dentro da tua cabeça, a “Montanha Russa das Emoções” leva-te através de loops de alegria, tristeza e raiva. Mas para as pessoas com DH pré-manifesto, a montanha-russa começa a falhar logo no início, especialmente quando vês raiva, tristeza e medo nos rostos das pessoas. É como se os travões da montanha-russa ficassem presos, tornando mais difícil a leitura de sinais emocionais. Isto pode ser chocante quando o resto do parque (memória, movimento) parece estar bem.

Um grupo de Harvard e do MGH utilizou exames de ressonância magnética para mapear os padrões de tráfego desta montanha-russa e descobriu que as zonas cerebrais que alimentam o radar das emoções não estão a brilhar como deveriam. Quando a montanha-russa perde o fôlego, as más interpretações sociais podem tornar-se uma bola de neve, causando conversas agitadas, momentos embaraçosos ou pistas perdidas. Mas aqui está o lado positivo: ao aperceberem-se desta oscilação precoce, os prestadores de cuidados de saúde podem dar um sinal de alerta, como a capacidade de adicionar rodas de treino emocionais antes de as grandes viagens ficarem descontroladas. A deteção precoce pode significar uma viagem mais tranquila.

Quando um fusível curto se torna numa tempestade: Compreender a Irritabilidade na Doença de Huntington

Viver com a DH pode ser como andar por aí com um pequeno vulcão de temperamento dentro. Num novo estudo, os investigadores falaram com as pessoas antes e depois de os sintomas da DH aparecerem, para explorar como é realmente a irritabilidade. Não é apenas uma mudança de humor – entra em erupção de repente, por causa de pequenas coisas, e deixa tanto a pessoa com DH como os seus entes queridos numa tempestade de frustração, confusão e exaustão emocional.

Mas há esperança por detrás das nuvens. A equipa analisou o que desencadeia estas “tempestades de irritabilidade” (fome, fadiga, caos, stress) e como é que as pessoas lidam com elas, através de coisas como fazer uma pausa, apoiar-se nos amigos, ajustar as rotinas ou até usar medicação para aliviar a pressão. Uma das principais conclusões é que a irritabilidade é um sintoma real da DH, não apenas mau humor, e reconhecê-la significa que podemos oferecer apoio direcionado para ajudar a geri-la com mais graça e compreensão.

O último volume da investigação sobre a genética da DH revela novas jóias, mas também mistérios

Os investigadores acabaram de lançar a mais recente edição dos estudos genéticos da DH e descobriram tesouros escondidos (e alguns puzzles). Descobriram novas “peculiaridades ortográficas” genéticas, desde variantes de interrupção raras que alteram a forma como a famosa repetição CAG se comporta, até pequenos sinais de ADN que alteram o tempo dos sintomas em mais de uma década. Além disso, destacaram os ajustes epigenéticos na regulação dos genes, que actuam como semáforos que funcionam mal e causam o caos genético no desenvolvimento das células cerebrais.

Mas não é tudo. Estas descobertas levantam grandes, mas espectaculares, questões: Quais destas peculiaridades são as verdadeiras mudanças de jogo e quais são apenas ruído de fundo? É um pouco como descobrir missões secundárias secretas num jogo de mundo aberto – sabes que há coisas fixes para desbloquear, mas precisas da estratégia certa para aceder aos combates com os chefes. Em suma, a genética deu-nos novas jóias… e também alguns obstáculos.

Faísca acesa: primeiro doente com DH recebe a dose no novo ensaio de terapia genética da Roche

A Spark Therapeutics (agora parte da Roche) acaba de iniciar um novo ensaio de terapia genética para a DH e o primeiro doente recebeu a dose do seu tratamento único, RG6662 (também conhecido como SPK-10001). Esta terapia administrada por AAV foi concebida para reduzir permanentemente os níveis da proteína huntingtina expandida e não expandida através de cirurgia cerebral, com o objetivo de obter um efeito terapêutico duradouro. Tem sido uma saga: desde a descoberta académica, ao arranque da biotecnologia, à aquisição pela Roche, culminando agora neste emocionante primeiro marco em humanos.

O ensaio de Fase 1 “Parte A” nos EUA começará de forma lenta e segura, administrando a dose a um máximo de oito pessoas com DH em fase inicial, com idades compreendidas entre os 25 e os 65 anos, com uma monitorização cuidadosa e potenciais ajustamentos da dose. As fases subsequentes incluem braços controlados por placebo, assegurando que todos acabam por receber a verdadeira terapia, seguida de verificações de segurança e eficácia a longo prazo. A Spark e a Roche estão a trabalhar em estreita colaboração com grupos de defesa da DH e com o Grupo de Estudo Huntington, demonstrando um sério envolvimento da comunidade e transparência – uma faísca acesa, de facto!

Problemas no quarteirão: Quando o bairro perde o seu melhor bombeiro

Imagina que o teu cérebro é um bairro e que os neurónios são os residentes. Normalmente, quando as coisas correm mal, como um incêndio, a PKD1, o “bombeiro molecular” do cérebro, entra em ação para salvar o dia. Mas na DH, a PKD1 está em falta, deixando os neurónios vulneráveis a danos. Sem a PKD1, os neurónios não conseguem lidar com o stress dos sinais hiperactivos e da acumulação de substâncias tóxicas, contribuindo potencialmente para o seu declínio.

Os investigadores descobriram que os níveis de PKD1 caem no início da DH, particularmente no striatum, apesar de as instruções genéticas para a produzir ainda estarem presentes. Isto sugere que o corpo sabe que precisa do bombeiro, mas não o está a produzir corretamente. Compreender porque é que a PKD1 desaparece pode ajudar os cientistas a encontrar formas de reforçar as defesas do cérebro e proteger os neurónios dos efeitos nocivos da DH.

E assim terminamos o mês de junho com os destaques da investigação sobre a DH! Cada estudo acrescenta uma nova peça ao puzzle, ajudando-nos a compreender melhor os desafios do cérebro em torno da DH. Com o avanço das terapias genéticas e novos conhecimentos sobre os sintomas e as alterações cerebrais, o futuro parece mais brilhante do que nunca. Mantém-te curioso, com esperança, e nós continuaremos a trazer-te a ciência que interessa.