Um Segundo Caminho: uniQure Planeia Submissão Regulamentar para AMT-130 no Reino Unido

No dia 30 de abril de 2026, a uniQure anunciou que realizou uma Reunião Pré-Submissão com a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido e planeia apresentar um pedido formal de aprovação de AMT-130 para o tratamento da doença de Huntington (DH) no Reino Unido. Enquanto o caminho regulamentar nos EUA enfrentou obstáculos significativos este ano, esta atualização reflete a estratégia mais ampla da uniQure para levar AMT-130 às pessoas que vivem com DH através de múltiplas vias regulamentares internacionais.

O que é a MHRA e o que é uma Reunião Pré-Submissão?

A MHRA é a agência reguladora responsável por avaliar e aprovar medicamentos no Reino Unido, aproximadamente o equivalente à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Tal como a FDA, a MHRA avalia se um medicamento é seguro e eficaz antes de poder ser prescrito às pessoas.

Uma Reunião Pré-Submissão é uma conversa inicial entre uma empresa farmacêutica e uma agência reguladora, realizada antes de um pedido formal ser submetido. Permite à empresa confirmar que o seu pacote de dados e informações de fabrico cumprem os requisitos da agência, essencialmente garantindo que está tudo em ordem antes de passar pelo processo formal.

A uniQure descreve o feedback desta reunião como construtivo e diz que agora planeia submeter um Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA), o pedido formal para comercializar um medicamento no Reino Unido, no terceiro trimestre de 2026.

Que dados irão apoiar o pedido?

A submissão planeada no Reino Unido será baseada nos dados de três anos dos ensaios clínicos de Fase 1/2 em curso da uniQure nos EUA e na Europa. Aos três anos, a análise de dados da uniQure mostrou que as pessoas que receberam a dose elevada de AMT-130 apresentaram aproximadamente 75% de desaceleração da progressão da doença em comparação com um grupo de controlo de história natural, medido pela escala composta Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS).

Alguns leitores atentos podem estar a perguntar-se se esta seria uma aprovação padrão ou algo mais parecido com uma aprovação “acelerada” ou “condicional”, o tipo de via de acesso mais precoce que estava anteriormente em cima da mesa nos EUA. A resposta honesta é que o comunicado de imprensa da uniQure apenas se refere a um MAA padrão, e não especificaram se irão procurar uma autorização condicional da MHRA.

Diferentes agências reguladoras podem (e fazem-no!) chegar a conclusões diferentes a partir do mesmo conjunto de dados.

A MHRA tem uma via de aprovação condicional para medicamentos que mostram evidências iniciais promissoras em condições com necessidades graves não satisfeitas, e a DH claramente qualificar-se-ia nessa frente. Mas não queremos antecipar-nos ao que foi realmente anunciado. O que sabemos neste momento é que a uniQure planeia submeter um pedido, e a MHRA irá avaliá-lo nos seus próprios termos.

O que está a acontecer nos EUA?

A situação nos EUA permanece por resolver. A FDA disse à uniQure no início deste ano que os dados existentes de Fase 1/2 não são suficientes para apoiar a aprovação nos EUA e recomendou um novo ensaio aleatorizado e controlado por simulação.

A uniQure foi desde então autorizada a ter uma reunião Tipo B com a FDA no segundo trimestre de 2026, onde espera discutir potenciais desenhos de ensaios de Fase 3 e obter feedback sobre o plano de análise estatística para dados de quatro anos de AMT-130, esperados no terceiro trimestre de 2026.

Acrescentando outra camada de incerteza, a liderança acabou de mudar de mãos novamente no Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), que é a divisão da FDA responsável por avaliar terapias génicas como AMT-130.

O Dr. Vinay Prasad, que dirigiu o CBER durante o período em que a agência mais pressionou contra AMT-130 e pediu um ensaio controlado por simulação, deixou a FDA no dia 30 de abril de 2026, regressando à sua posição docente na Universidade da Califórnia, São Francisco.

A Dra. Katherine Szarama, que serviu como adjunta de Prasad, foi nomeada diretora interina do CBER. Szarama é relativamente nova no cargo e as suas opiniões sobre padrões de avaliação de terapia génica, incluindo onde se posiciona especificamente sobre AMT-130, ainda não são publicamente conhecidas.

Um substituto permanente para Prasad ainda não foi nomeado. Como a liderança que está a chegar abordará a questão de AMT-130 ainda está por ver, e é mais um fio que estaremos a observar atentamente enquanto o caminho dos EUA continua a tomar forma.

Porque é que isto importa e o que devemos esperar?

Diferentes agências reguladoras podem (e fazem-no!) chegar a conclusões diferentes a partir do mesmo conjunto de dados. A MHRA opera sob os seus próprios padrões, as suas próprias estruturas e a sua própria avaliação de benefício e risco. Por isso, é genuinamente possível que o caminho do Reino Unido possa parecer diferente do dos EUA.

Dito isto, submeter um pedido não é o mesmo que receber aprovação. A MHRA irá avaliar os dados e fazer a sua própria determinação.

Para a comunidade DH, particularmente famílias no Reino Unido e internacionalmente, este é um passo significativo em frente. A uniQure também declarou que está ativamente a prosseguir vias regulamentares em mercados internacionais adicionais, com mais atualizações esperadas na segunda metade de 2026.

Para famílias nos EUA, o panorama é mais complicado neste momento, mas a reunião Tipo B da FDA esperada este trimestre e a leitura de dados de quatro anos no horizonte significam que a história dos EUA está longe de terminar. Estaremos a observar atentamente e manter-te-emos atualizado à medida que o processo se desenvolve.

Resumo

• No dia 30 de abril de 2026, a uniQure anunciou uma Reunião Pré-Submissão bem-sucedida com a MHRA do Reino Unido
• A uniQure planeia submeter um Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) formal no Reino Unido para AMT-130 no 3.º trimestre de 2026
• A submissão será baseada em dados de ensaios de Fase 1/2 de três anos da uniQure mostrando ~75% de desaceleração da progressão da doença na dose elevada
• A uniQure não especificou se está a procurar aprovação condicional ou padrão, mas partilharemos mais quando isso ficar claro
• Nos EUA, a FDA solicitou mais dados num ensaio de Fase 3 e uma reunião Tipo B está planeada para o 2.º trimestre de 2026 para discutir potenciais desenhos de ensaios
• A uniQure também está a prosseguir vias regulamentares em mercados internacionais adicionais