A UniQure e a FDA já não estão alinhadas no processo de aprovação do AMT-130

Num comunicado de imprensa muito breve da uniQure de 3 de novembro de 2025, ficámos a saber que a empresa já não está alinhada com a FDA no avanço do seu medicamento AMT-130. Há apenas algumas semanas, notícias positivas dos seus ensaios clínicos em curso causaram furor em todo o mundo. O seu objetivo era utilizar esses dados para solicitar uma Autorização de Introdução no Mercado de Produtos Biológicos (BLA) para comercializar o AMT-130 como um medicamento modificador da doença de Huntington (DH). No entanto, esse objetivo dependia de se manter alinhado com a FDA. Então, o que sabemos? O que isto significa para o AMT-130? E para onde vamos a partir daqui?

O que sabemos

Uma BLA, ou Autorização de Introdução no Mercado de Produtos Biológicos, é o dossiê formal de informações que uma empresa utiliza para solicitar permissão para comercializar um produto biológico, que é uma terapia criada a partir de organismos vivos, como proteínas, células ou material genético. O AMT-130 é considerado um produto biológico porque utiliza um vírus (inofensivo) para fornecer material genético – as instruções necessárias para diminuir os níveis de proteína huntingtina nas células do cérebro.

A UniQure tinha planeado submeter a sua BLA à FDA em apenas alguns meses, no início de 2026. E até agora, estavam alinhados com a FDA para submeter esta candidatura, com a mais recente atualização de alinhamento em junho de 2025. Então, o que aconteceu nos últimos 5 meses para mudar essa decisão?

Infelizmente, só temos uma visão geral da reunião da uniQure com a FDA, uma vez que as atas dessa reunião ainda não foram divulgadas ou entregues à uniQure. O comunicado de imprensa que recebemos da empresa afirma que, “a uniQure acredita que a FDA atualmente já não concorda que os dados dos estudos de Fase I/II do AMT-130 em comparação com um controlo externo, de acordo com os protocolos pré-especificados e os planos de análise estatística partilhados com a FDA antes das análises, possam ser adequados para fornecer a evidência primária em apoio a uma submissão de BLA.”

Portanto, parece que a principal questão que a agência tem atualmente com os dados que recebeu é sobre a utilização de um grupo comparador de controlo externo. Esta é uma grande mudança em relação à última atualização que tivemos da uniQure neste verão, que seguiu mensagens semelhantes que remontam a novembro de 2024, quando partilharam pela primeira vez que mantinham o alinhamento com a FDA nos parâmetros clínicos necessários para uma candidatura BLA bem-sucedida.

Por que é que o grupo de controlo é importante?

Muitos ensaios clínicos testam um medicamento contra um grupo placebo, que é um grupo de participantes que recebem um tratamento simulado, como uma pílula de açúcar ou, neste caso, uma cirurgia simulada. Este tipo de grupo placebo é considerado uma forma rigorosa de os investigadores testarem se os efeitos que podem estar a ver são devidos ao medicamento ou são efeitos psicossomáticos que a esperança de um tratamento eficaz pode trazer. A mente é incrivelmente poderosa! E, por vezes, apenas pensar que está a receber um tratamento pode ter efeitos biológicos positivos.

Inicialmente, os ensaios clínicos do AMT-130 foram testados contra um grupo placebo – um pequeno grupo de pessoas que receberam uma cirurgia simulada. Foram acompanhados durante os primeiros 12 meses do estudo e, após esse período, foi-lhes dada a opção de receber o medicamento. No entanto, devido à natureza progressiva da DH e ao facto de os estudos de terapia genética serem bastante longos, algumas dessas pessoas já não se enquadram nos critérios de inclusão utilizados para o ensaio.

Por causa disso, para avançar, o estudo foi concebido para comparar pessoas que receberam AMT-130 contra um “grupo de controlo externo”, que era composto por pessoas que participaram no Enroll-HD.

Embora um grupo de controlo externo seja uma forma menos rigorosa de testar um medicamento, algumas pessoas consideram-no uma forma mais ética de testar medicamentos de terapia genética que estão em fases clínicas iniciais. Embora estes grupos comparadores de história natural nos possam dar uma ideia se um medicamento está a cumprir certas métricas, particularmente no início, podem não ser suficientemente robustos para fornecer evidências conclusivas de que uma terapia genética pode ser eficaz. E este parece ser o cerne do que está a impulsionar o atual desalinhamento com a FDA, apesar do seu acordo anterior nesta abordagem.

O que isto significa para o AMT-130?

A decisão da FDA de não concordar que um grupo de controlo externo possa ser utilizado para solicitar uma BLA não altera os dados. Significa simplesmente que a FDA gostaria de ver mais dados, possivelmente de um ensaio concebido com um grupo de controlo placebo, antes de avançar com uma BLA para o AMT-130.

Sabemos que isto será uma enorme desilusão para muitos na comunidade da DH, particularmente porque esta decisão parece um pouco confusa. Embora uma designação de Terapia Inovadora e uma designação de Terapia Avançada de Medicamentos Regenerativos (RMAT) tenham sido dadas ao AMT-130 com base na utilização de um grupo comparador de controlo externo, isto já não parece ser suficiente para a agência.

A razão para a mudança de opinião da agência não é atualmente clara. No entanto, torna o cronograma para o avanço do AMT-130 menos claro, com incerteza adicional à medida que a paralisação do governo dos EUA continua.

O AMT-130 continuará a avançar

Apesar desta notícia dececionante, isto não significa que este seja o fim da linha para o AMT-130 e não altera o que os dados mostram. Os dados ainda indicam que o AMT-130 parece ser amplamente seguro e bem tolerado e, contra um grupo de controlo externo, parece estar a ter um efeito significativo na progressão da DH. Essa continua a ser a evidência mais forte que temos até agora de que modificar o curso da doença de DH pode ser possível. Isto é o que o Dr. Ed Wild chama de um “ponto de salvaguarda” na história do desenvolvimento de medicamentos para a DH – um ponto de progresso ao qual a comunidade pode regressar, aprender e construir, mesmo quando encontramos desafios inesperados ao longo do caminho.

No entanto, isto pode alterar o cronograma para quando o AMT-130 poderá estar disponível para a comunidade da DH. O seu recente anúncio afirma que, “a uniQure espera receber as atas finais dentro de 30 dias após a reunião e planeia interagir urgentemente com a FDA para encontrar um caminho a seguir para a aprovação acelerada e oportuna do AMT-130”. Portanto, esperamos que a uniQure continue a avançar no avanço do AMT-130 para a comunidade da DH nos EUA.

Além disso, a uniQure partilhou que também está a trabalhar com agências reguladoras na Europa e no Reino Unido. E um avanço num mercado seria um avanço para a DH globalmente. Não só para os membros da comunidade da DH que vivem nesses países, mas também porque a aprovação noutros países poderia facilitar o caminho para a aprovação noutros.

Avançamos – juntos

Esta notícia parecerá um fracasso para alguns, particularmente para aqueles que podem ter sido apanhados no esplendor das recentes manchetes sobre uma “cura” ou “tratamento” para a DH a ser encontrado. Mas a ciência progride sempre incrementalmente, não em saltos massivos. Por vezes, essa progressão incremental não é linear, que é o que estamos a ver agora com o desalinhamento entre a uniQure e a FDA.

O que é importante é que nada mudou fundamentalmente sobre o que sabemos. Os dados sobre o AMT-130 permanecem os mesmos. Continua a ser seguro e bem tolerado e os dados sugerem que o medicamento pode modificar a progressão da doença. As desilusões anteriores dos ensaios para a comunidade da DH envolveram questões de segurança ou eficácia, que não é o que está a acontecer aqui. Esta desilusão vem de um desalinhamento entre o fabricante do medicamento e uma única agência reguladora sobre o que pode ser necessário para progredir o medicamento para o próximo passo.

Atualmente, não é claro por que a FDA já não concorda que um grupo comparador externo é suficiente depois de ter determinado que era há apenas 5 meses. No entanto, dada a dedicação da uniQure ao avanço do AMT-130, o seu plano declarado de continuar a interagir com a FDA urgentemente e o trabalho em curso com agências reguladoras na Europa e no Reino Unido, isto é meramente um desvio no avanço contínuo de um medicamento modificador da doença para a DH.

Resumo

• Atualização da UniQure: Num comunicado de imprensa de 3 de novembro de 2025, a uniQure anunciou que já não está alinhada com a FDA sobre como avançar a sua terapia genética AMT-130 para a doença de Huntington.
• Questão-chave: A FDA discorda agora da utilização de um grupo de controlo externo (dos dados do Enroll-HD) como a principal comparação para a eficácia numa Autorização de Introdução no Mercado de Produtos Biológicos (BLA).
• Antecedentes: A UniQure estava alinhada com a FDA até junho de 2025, com planos de apresentar uma BLA no início de 2026. Esta mudança altera essa trajetória.
• Por que é que isto é importante: Os controlos externos podem ser menos rigorosos do que os grupos placebo, embora alguns possam considerá-los mais éticos para tratamentos invasivos e únicos, como a terapia genética. A FDA parece agora querer dados mais robustos e controlados.
• Impacto: Os próprios dados não mudaram. O AMT-130 ainda parece seguro, bem tolerado e potencialmente modificador da doença, mas o cronograma de aprovação é agora incerto.
• Próximos passos: A UniQure receberá as atas da reunião dentro de 30 dias e planeia voltar a envolver-se “urgentemente” com a FDA para encontrar um novo caminho de aprovação, enquanto continua a trabalhar com os reguladores na Europa e no Reino Unido.
• Visão geral: Este é um desalinhamento regulamentar, não um revés científico. Reflete a natureza lenta e iterativa do desenvolvimento de medicamentos. O progresso continua, apenas num cronograma diferente.