A Skyhawk partilha um olhar mais atento sobre os dados do SKY-0515, além de uma antevisão da expansão do acesso ao ensaio nos EUA

No dia 30 de junho, a Skyhawk Therapeutics partilhou um comunicado de imprensa com novos dados de doze meses do ensaio de Fase 1/2 em curso do SKY-0515, o seu comprimido redutor de HTT concebido para tratar a doença de Huntington (DH). Isto baseia-se nos resultados principais do cUHDRS que a empresa partilhou há apenas algumas semanas, a 1 de junho, que mostraram uma redução sustentada de HTT (até 69 %) e uma redução de PMS1 (até 26 %) no sangue, juntamente com tendências encorajadoras na escala UHDRS composta (cUHDRS). No entanto, continua pouco claro se as alterações de PMS1 são suficientes para causar benefício clínico. O comunicado de hoje decompõe a pontuação do cUHDRS nos seus quatro componentes individuais, todos com aspeto promissor, embora haja algumas ressalvas importantes a considerar. A Skyhawk também partilhou novos dados de inquéritos a participantes e clínicos, e uma atualização prospetiva da recente Convenção da HDSA destaca planos para expandir o ensaio nos Estados Unidos.

O que mostram os componentes individuais

O cUHDRS é uma pontuação composta construída a partir de quatro medidas separadas:

• Capacidade Funcional Total (TFC) – acompanha a capacidade de uma pessoa gerir a vida diária de forma independente
• Pontuação Motora Total (TMS) – uma avaliação dos sintomas motores classificada por um clínico
• Teste de Modalidades Símbolo-Dígito (SDMT) – uma medida da velocidade mental e da atenção
• Teste de Leitura de Palavras Stroop (SWRT) – uma medida da função cognitiva

Aos doze meses, os quatro componentes estavam ao nível basal ou acima dele para os participantes a tomar SKY-0515, e os quatro superaram a trajetória esperada de um grupo de comparação de história natural ponderado por pontuação de propensão (retirado do conjunto de dados Enroll-HD). Por outras palavras, os participantes mantiveram-se estáveis nas quatro medidas, em vez de apresentarem o declínio gradual tipicamente esperado na DH.

Em concreto, os dados partilhados pela Skyhawk mostram que a TFC teve uma alteração modesta de +0,07 face ao valor basal, versus um declínio esperado de -0,87; a TMS melhorou em -2,00 versus um agravamento esperado de +2,21; a SDMT manteve-se essencialmente estável em -0,19 versus um -1,78 esperado; e a SWRT melhorou em +3,44 versus um -3,13 esperado.

O que se destaca destes dados

Não parece haver um único componente a impulsionar a tendência. As quatro subescalas mostram uma melhoria favorável (ainda que modesta) nas pontuações em relação à história natural. Isto merece destaque porque é um padrão de resultado diferente do que vimos noutros pontos do campo. Nos dados da PTC/Novartis, por exemplo, as pessoas a tomar votoplam pareciam ter um desempenho especificamente melhor nos testes de pensamento; neste estudo, as pessoas a tomar SKY-0515 pareceram ter um desempenho melhor em todos os testes.

É uma observação nova que vale a pena sublinhar, mas os estudos são demasiado diferentes em duração, dimensão e na forma como os dados são apresentados para permitir uma comparação verdadeira.

Também vale a pena assinalar que a Skyhawk apresenta dados “agregados” de duas formas: combinam todos os dados de pessoas em HD-ISS Estádio 1-3 e combinam os dados dos participantes a tomar doses baixa (4 mg) e alta (9 mg) de SKY-0515. Isto significa que ainda não conseguimos ver se o fármaco pode ter efeitos diferentes em diferentes estádios da DH, ou se uma dose mais elevada tem um efeito mais forte. Estudos maiores e mais longos, como o FALCON-HD, estão melhor posicionados para responder a estas questões.

O que os participantes e os clínicos estão a relatar

A Skyhawk também partilhou resultados de inquéritos de Impressão Global de Mudança por Clínicos e por Doentes recolhidos ao longo do período de doze meses. Estes inquéritos pedem a clínicos e participantes que avaliem se a sua condição global melhorou, se se manteve igual ou se piorou ao longo do tempo. Entre os participantes cujos sintomas de DH normalmente se esperaria que piorassem ao longo de um ano, nenhum clínico ou participante reportou qualquer agravamento da doença aos doze meses. Em vez disso, 65 % dos participantes e 50 % dos clínicos reportaram ter observado melhoria.

Vamos falar sobre o que este tipo de dados pode e não pode dizer-nos.

Os inquéritos de impressão global são valiosos porque captam como as pessoas estão realmente a viver o tratamento no dia a dia, algo que uma pontuação de teste, por si só, nem sempre reflete. Mas são inerentemente subjetivos, moldados pela expectativa e pela perceção, e não têm tanto peso para demonstrar que um fármaco é útil como medidas clínicas objetivas, como o próprio cUHDRS.

Assim, embora seja encorajador que ninguém neste grupo tenha reportado sentir que estava a ter um declínio sintomático, estes dados de inquérito são melhor lidos como um sinal complementar e de apoio, a par das escalas numéricas concebidas para acompanhar a DH.

Contexto e ressalvas

Estes dados vêm da Parte C do ensaio de Fase 1/2 do SKY-0515 em pessoas com DH em fase inicial. O estudo começou por atribuir aleatoriamente os participantes a receberem SKY-0515 ou um placebo, antes de todos receberem SKY-0515 durante o resto do estudo de doze meses. Como a Skyhawk assinala, estes são dados iniciais de um ensaio em curso que foram partilhados através de comunicado de imprensa, e as conclusões podem mudar à medida que mais participantes continuam no ensaio e ficam disponíveis dados de seguimento mais prolongados.

O que se segue

O programa pivotal de Fase 2/3 da Skyhawk, o FALCON-HD, já está em curso, tendo concluído o recrutamento de 144 participantes na Austrália e na Nova Zelândia. Um segundo braço, o FALCON-HD 004-WW, está a expandir-se ativamente a nível mundial, com planos para recrutar até 400 participantes adicionais com DH em Estádio 2 e início do Estádio 3 em mais de 40 centros em todo o mundo.

Para as famílias dos EUA que acompanham este ensaio de perto, há motivos para estar atento nas próximas semanas: na recente Convenção da HDSA, a Skyhawk partilhou que os centros do estudo estão a expandir-se para os EUA, com um centro no Colorado que deverá começar a recrutar já em julho de 2026, centros adicionais planeados para abrir em setembro e outubro, e o objetivo de ter cinco centros de recrutamento ativos nos EUA até ao final do ano. Esperamos que mais detalhes concretos, incluindo localizações específicas e contactos para inscrição, sejam anunciados em breve, por isso fica atento!

Entretanto, os critérios completos de elegibilidade para o FALCON-HD estão disponíveis em ClinicalTrials.gov, e informação adicional sobre o ensaio pode ser encontrada em FALCON-HD.com.

Resumo

• No dia 30 de junho, a Skyhawk Therapeutics divulgou novos dados de 12 meses do ensaio de Fase 1/2 do SKY-0515, detalhando os quatro componentes individuais da escala cUHDRS e partilhando novos resultados de inquéritos a participantes/clínicos
• Os quatro componentes do cUHDRS (TFC, TMS, SDMT e SWRT) estavam ao nível basal ou acima dele aos 12 meses e superaram um grupo de comparação de história natural
• Ao contrário de alguns outros candidatos redutores de HTT em desenvolvimento, nenhuma subescala isolada parece estar a impulsionar a tendência do SKY-0515; as quatro estão a evoluir favoravelmente em conjunto
• Os inquéritos de Impressão Global por Clínicos e por Doentes mostraram que não houve agravamento da doença reportado aos 12 meses, com 65 % dos participantes e 50 % dos clínicos a reportarem melhoria, embora este tipo de dados subjetivos deva ser lido como um sinal complementar, e não como prova autónoma de eficácia
• Estes são dados interinos, não auditados, de um ensaio em curso e estão sujeitos a alterações
• O programa pivotal FALCON-HD da Skyhawk está a expandir-se ativamente, com acesso a centros nos EUA no horizonte já em julho de 2026, com mais centros planeados ao longo do resto do ano
• Os critérios de elegibilidade para o FALCON-HD estão disponíveis em ClinicalTrials.gov, com informação adicional em FALCON-HD.com