Céus azuis para Skyhawk: Notícias positivas do ensaio de Fase 1 para o SKY-0515
Há mais boas notícias no horizonte no espaço terapêutico da doença de Huntington, à medida que recebemos resultados positivos da Skyhawk Therapeutics sobre a sua pequena molécula SKY-0515 que reduz a huntingtina e visa a expansão somática.
As atualizações tempestuosas dos ensaios que pairavam sobre o campo da doença de Huntington (DH) em 2021 certamente se dissiparam, dando lugar à previsão clara e brilhante que tivemos até agora em 2024! Logo após as recentes notícias positivas dos ensaios da
Como funciona o SKY-0515?
O SKY-0515 foi concebido para reduzir a huntingtina (HTT), a molécula que, em última análise, causa a DH. Embora todos tenhamos o gene HTT, as pessoas que desenvolvem DH têm um trecho extra de mensagem genética dentro do seu gene HTT. A boa notícia é que, como sabemos a causa genética exata da doença está dentro do gene HTT, isso nos dá um alvo muito razoável para atacar. É por isso que a Skyhawk, juntamente com muitas outras empresas, se concentrou no desenvolvimento de medicamentos que reduzem o HTT.
Acontece que o trecho extra de mensagem genética que causa a DH dentro do gene HTT pode aumentar em algumas células à medida que as pessoas com DH envelhecem, como as células cerebrais. Isso pode fazer com que as funções biológicas se descontrolem, levando à toxicidade em algumas células e, eventualmente, à morte celular. Este aumento perpétuo desse trecho extra de código genético dentro do gene HTT é chamado de expansão somática, algo que os leitores frequentes do HDBuzz sem dúvida já ouviram falar.
Algumas pessoas pensam que, se conseguirmos controlar a expansão somática, poderíamos retardar, ou talvez até parar, a progressão da DH. Curiosamente, o SKY-0515 também tem como alvo outra molécula – PMS1 – que ajuda a controlar a expansão somática. Portanto, não só o SKY-0515 pode reduzir o HTT, mas também pode ajudar a prevenir a expansão somática. Por causa disso, a Skyhawk espera que este medicamento tenha um duplo impacto contra a DH.
Atualização do ensaio de Fase 1
Em 10 de julho de 2024, recebemos uma breve atualização da Skyhawk Therapeutics sobre o seu ensaio de Fase 1 em curso testando o SKY-0515. Em última análise, esperam que este medicamento seja capaz de modificar o curso da doença de DH, mas primeiro precisam saber se o medicamento é seguro de tomar e se pode fazer o que se espera que faça. Os ensaios de Fase 1 são a primeira vez que novos medicamentos são administrados a humanos, por isso o objetivo principal é sempre a segurança.
“Portanto, não só o SKY-0515 pode reduzir o HTT, mas também pode ajudar a prevenir a expansão somática. Por causa disso, a Skyhawk espera que este medicamento tenha um duplo impacto contra a DH.”
Este é um pequeno ensaio a ser realizado na Austrália com várias partes. Na primeira parte, o SKY-0515 está a ser administrado a pessoas saudáveis sem o gene para DH. Até agora, o SKY-0515 parece ser seguro e bem tolerado em todas as doses que foram testadas em voluntários saudáveis.
Os participantes do ensaio receberam o medicamento em doses crescentes para que a Skyhawk possa determinar qual dose seria melhor levar adiante num ensaio maior. Eles também encontraram uma redução dependente da dose de HTT, o que significa que quanto mais medicamento administram, mais conseguem reduzir o HTT. Isso indica que o SKY-0515 está a atingir o alvo e a fazer o que esperavam que fizesse.
Como o SKY-0515 é diferente?
Com o HTT sendo a causa da DH, logicamente, muitas empresas projetaram medicamentos para atingir o HTT e reduzi-lo. Mas nem todos os medicamentos que reduzem o HTT são iguais e muitos requerem diferentes métodos de administração. Excitantemente, o SKY-0515 é uma pequena molécula, o que significa que pode ser tomado por via oral. Esta é obviamente uma forma muito menos invasiva de tomar um medicamento em comparação com aqueles que exigiriam uma injeção espinhal ou cirurgia cerebral.
O SKY-0515 não só tem como alvo o HTT, mas também a expansão somática. Embora haja sugestões de que outros medicamentos que reduzem o HTT também possam ter esse efeito, isso não foi especificamente declarado no design dos ensaios que testam esses medicamentos. Também ainda não temos dados sobre a parte da expansão somática em pessoas. Esperamos que isso venha com a próxima divulgação de dados da Skyhawk.
Um aspeto importante do design de medicamentos é a potência – a capacidade de um medicamento ter um efeito a uma concentração específica. Quanto mais potente for um medicamento, menos dele precisa ser tomado para obter o mesmo efeito. E, muitas vezes, tomar menos de um medicamento pode significar que há menos potenciais efeitos colaterais negativos. O SKY-0515 parece ser muito potente. Com apenas 9 mg (a dose alta testada neste ensaio de Fase 1), o medicamento é capaz de reduzir o HTT em ~70%! Embora não possamos dizer com certeza que a potência do SKY-0515 significa que haverá menos efeitos colaterais, isso é algo que procuraremos em futuras atualizações.
Os leitores atentos podem notar que uma redução de 70% é bastante superior ao alvo atual em outros ensaios de redução de HTT de cerca de 50%. Atualmente, a maioria das empresas tem como alvo a faixa de 30-50% para medicamentos que reduzem o HTT. Se a Skyhawk encontrar problemas de segurança nas doses mais altas, podem optar por reduzir a dose e reduzir menos o HTT.
O que vem a seguir?
“No horizonte estão ensaios maiores que trarão muito mais clareza nos próximos anos, esperando-se que tracem um caminho claro para levar um medicamento modificador da doença ao mercado.”
Agora a Skyhawk começará a próxima parte do seu ensaio de Fase 1 – testando o SKY-0515 em pessoas que têm o gene para DH. Uma dose baixa e uma alta serão testadas em pessoas com DH em estágio inicial, correspondendo a pessoas com estágios 1, 2 e início do 3 na escala HD-ISS. Estas são pessoas com
Se tudo correr bem, a Skyhawk planeia iniciar um ensaio de Fase 2 no início de 2025. Embora a atual Fase 1 esteja a ser conduzida na Austrália, ainda não temos detalhes sobre onde o potencial ensaio de Fase 2 ocorreria.
Embora tenhamos tido uma enxurrada de boas notícias recentemente para os ensaios clínicos de DH, ainda não é só sol e arco-íris. Estamos esperançosamente otimistas com todas essas boas notícias recentes, mas temos que temperar essa empolgação com o conhecimento de que estes são ensaios iniciais com muito poucas pessoas. No horizonte estão ensaios maiores que trarão muito mais clareza nos próximos anos, esperando-se que tracem um caminho claro para levar um medicamento modificador da doença ao mercado.
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Fontes e Referências
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